അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് രക്താർബുദം: മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പി

ചികിത്സാ ലക്ഷ്യങ്ങൾ

  • ഭൂരിഭാഗം ലുക്കീമിയ കോശങ്ങളുടെയും നാശം
  • മോചനത്തിന്റെ നേട്ടം (രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ അപ്രത്യക്ഷത; ശതമാനം രക്താർബുദം കോശങ്ങൾ <5%, സാധാരണ ഹെമറ്റോപോയിസിസിലേക്ക് മടങ്ങുക), ഒരുപക്ഷേ ഭാഗികമായ അല്ലെങ്കിൽ പൂർണ്ണമായ റിമിഷൻ (ഇൻ രക്തം ഒപ്പം മജ്ജ ഇനി കണ്ടെത്താനാകില്ല രക്താർബുദം സെല്ലുകൾ).

തെറാപ്പി ശുപാർശകൾ

രോഗനിർണയത്തിൽ ഗുരുതരമായ സങ്കീർണതകൾ ഉണ്ടെങ്കിൽ, ഉടൻ ചികിത്സ ആരംഭിക്കേണ്ടത് പ്രധാനമാണ്:

  • പോളികെമോതെറാപ്പി, ചില കേസുകളിൽ അനുബന്ധമായി റേഡിയോ തെറാപ്പി (CNS റേഡിയേഷൻ) യുടെ തല [ചികിത്സയുടെ ആകെ ദൈർഘ്യം: ഏകദേശം 1.5 വർഷം വരെ]:
    • ഇൻഡക്ഷൻ രോഗചികില്സ, ചികിത്സ ആരംഭിക്കാൻ രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒരു പ്രാഥമിക ഘട്ടം (ഇൻഡക്ഷൻ ഘട്ടം I) (രോഗനിർണ്ണയ സമയത്ത്, പ്രാഥമിക ല്യൂക്കോസൈറ്റ് (വെളുപ്പ്) ഉള്ള രോഗികളിൽ മാത്രം രക്തം സെൽ) എണ്ണം >50. ഒരു മൈക്രോലിറ്റർ രക്തത്തിന് 000 അല്ലെങ്കിൽ രക്താർബുദ കോശങ്ങളുടെ ആക്രമണം മൂലം അവയവങ്ങൾ തീവ്രമായി വലുതായിരിക്കുന്നു); ഈ പ്രാഥമിക ഘട്ടം (രണ്ട് മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ചികിത്സ) തുടർന്ന് യഥാർത്ഥ ഇൻഡക്ഷൻ തെറാപ്പി (ഇൻഡക്ഷൻ ഘട്ടം II; തെറാപ്പിയുടെ ദൈർഘ്യം: 2 മാസം, രണ്ട് തെറാപ്പി ബ്ലോക്കുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഇതിൽ നിരവധി ആഴ്ചകൾക്കുള്ള ഇടവേളകളിൽ വീണ്ടെടുക്കൽ ഇടവേളകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു); ഈ ഘട്ടം ഒരു മോചനം നേടാൻ സഹായിക്കുന്നു
    • കൂടുതൽ രക്താർബുദ കോശങ്ങളെ നശിപ്പിക്കാനും മോചനം നിലനിർത്താനും ഏകീകരണ അല്ലെങ്കിൽ തീവ്രത തെറാപ്പി (മൂന്ന് തെറാപ്പി ബ്ലോക്കുകൾ, ഓരോ ആറ് മുതൽ എട്ട് ദിവസം വരെ, ഏകദേശം മൂന്നോ നാലോ ആഴ്ച ചികിത്സ ഇടവേളകളോടെ ഇടകലർന്നിരിക്കുന്നു);
    • മെയിന്റനൻസ് അല്ലെങ്കിൽ തുടർച്ചയായ തെറാപ്പി (തെറാപ്പിയുടെ ദൈർഘ്യം: ഏകദേശം 1 വർഷം) ഒരു ആവർത്തനത്തെ തടയാൻ സഹായിക്കുന്നു (രോഗം ആവർത്തിക്കുന്നത്); ഒരു നേരിയ കീമോതെറാപ്പി ഉണ്ടാക്കുന്നു
    • CNS രോഗചികില്സ (ഇൻട്രാതെക്കൽ കീമോതെറാപ്പി), ആവശ്യമെങ്കിൽ, കൂടാതെ റേഡിയോ തെറാപ്പി (റേഡിയേഷൻ) യുടെ തല: CNS റേഡിയേഷൻ (പ്രായം 15-24 Gy / കുട്ടികൾ 15-18 Gy അനുസരിച്ച്) CNS (സെൻട്രൽ) ഉൾപ്പെട്ടതിന് തെളിവുണ്ടെങ്കിൽ നാഡീവ്യൂഹം).
  • തീവ്രതയും ദൈർഘ്യവും രോഗചികില്സ അതിന്റെ പ്രവചനം ഇതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു: AML ഉപവിഭാഗം, വ്യാപനത്തിന്റെ അളവ് രക്താർബുദം കോശങ്ങളും തെറാപ്പിയോടുള്ള പ്രതികരണവും.
  • അലോജെനിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ (HLA- പൊരുത്തപ്പെടുന്ന കുടുംബത്തിൽ നിന്നോ ബന്ധമില്ലാത്ത ദാതാവിൽ നിന്നോ) രോഗികളിൽ, ഉചിതമെങ്കിൽ.
      • ആർക്കാണ് വീണ്ടും രോഗം വരുന്നത് (രോഗത്തിന്റെ ആവർത്തനം).
      • ഇന്റർമീഡിയറ്റും പ്രതികൂലവുമായ കാരിയോടൈപ്പ് ഉള്ള രോഗികളിൽ പോസ്റ്റ്-റെമിഷൻ തെറാപ്പി ആയി.
  • “കൂടുതൽ തെറാപ്പി” എന്നതിന് കീഴിലും കാണുക.

സജീവ പദാർത്ഥങ്ങൾ (പ്രധാന സൂചന)

സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് ഏജന്റുകൾ

ഇനിപ്പറയുന്ന ഏജന്റുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു കീമോതെറാപ്പി AML-ന്.

  • ഇൻഡക്ഷൻ ഘട്ടം I (പ്രാഥമിക ഘട്ടം): ഉദാ, 6-തിയോഗ്വാനിൻ (6-TG) കൂടാതെ സൈറ്ററാബിൻ (ARA-C).
  • ഇൻഡക്ഷൻ ഘട്ടം II; സൈറ്റോസിൻ അറബിനോസൈഡ് (കൂടാതെ സൈറ്ററാബിൻ; ARA-C), ആന്ത്രാസൈക്ലിനുകൾ പോലുള്ളവ ഇടറുബിസിൻ (IDR) അല്ലെങ്കിൽ ലിപ്പോസോമൽ daunorubicin (L-DNR), കൂടാതെ എടോപോസൈഡ് (VP-16) ഒപ്പം മൈറ്റോക്സാന്ത്രോൺ.
  • ഏകീകരണവും തീവ്രതയുമുള്ള തെറാപ്പി: സൈറ്റാറാബിൻ (Ara-C; നോർമൽ മുതൽ ഉയർന്ന ഡോസ് വരെ), mitoxantrone (MITOX), 2-chloro-2-deoxyadenosine, etoposide (VP-16), ഐഡറുബിസിൻ (IDR)
  • സിഎൻഎസ് തെറാപ്പി: സൈറ്ററാബിൻ (ARA-C) മാത്രം അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റാറാബൈനിന്റെ സംയോജനം, പ്രെദ്നിസൊനെ (PRED), കൂടാതെ മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് (MTX) [ട്രിപ്പിൾ തെറാപ്പി].
  • ഡോസേജ് വിവരങ്ങളൊന്നും ഇവിടെ നൽകിയിട്ടില്ല, കാരണം ബന്ധപ്പെട്ട വ്യവസ്ഥകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ സാധാരണമാണ് കീമോതെറാപ്പി.

തീവ്രമായ കീമോതെറാപ്പി സഹിക്കാൻ കഴിയാത്ത പ്രായമായ രോഗികൾക്ക് ഡിഎൻഎ മെഥൈൽട്രാൻസ്ഫെറേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ലഭിക്കുന്നു. ഡെസിറ്റബിൻ ഒപ്പം അസാസിറ്റിഡിൻ പകരം. SAMHD1 എന്ന എൻസൈം സജീവമാക്കിയ രൂപത്തെ പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു ഡെസിറ്റബിൻ അതിന്റെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ പാരന്റ് ഫോമിലേക്ക് മടങ്ങുക. AML സെല്ലുകളിലെ SAMHD1 ന്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത് അവ എത്രത്തോളം സെൻസിറ്റീവ് ആണെന്ന് പ്രവചിക്കാൻ കഴിയും ഡെസിറ്റബിൻ. കുറിപ്പ്: അസാസിറ്റിഡിൻ SAMHD1 ബാധിച്ചിട്ടില്ല. ദുർബലരായ പ്രായമായ രോഗികളെ ഇനിപ്പറയുന്ന കോമ്പിനേഷൻ തെറാപ്പി സഹായിക്കുന്നു: decitabine ഉം വിറ്റാമിൻ എ മരുന്ന് ട്രെറ്റിനോയിൻ. കൂടുതൽ കുറിപ്പുകൾ

  • പുതിയ ചികിത്സാ വ്യവസ്ഥകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു.
  • നിലവിൽ, ഒരു അന്താരാഷ്‌ട്ര പഠനം (മൾട്ടിസെന്റർ ഫേസ് III ട്രയൽ) അക്യൂട്ട് പ്രോമിയോലോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയയിൽ (എ‌പി‌എൽ) (എ‌എം‌എല്ലിന്റെ അപൂർവ ഉപവിഭാഗം) എത്രത്തോളം വ്യാപിക്കുന്നു ആർസെനിക് (ആർസെനിക് ട്രയോക്സൈഡ്, ATO) സംയോജിപ്പിച്ച് a വിറ്റാമിൻ എ ഡെറിവേറ്റീവ് (ഓൾ-ട്രാൻസ്-റെറ്റിനോയിക് ആസിഡ്, ATRA; ഇത് പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത ട്യൂമർ കോശങ്ങളെ മുതിർന്നവരാക്കി വേർതിരിക്കുന്നത് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു രക്തം കോശങ്ങൾ) കീമോതെറാപ്പി മാറ്റിസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും; പ്രോമിയോലോസൈറ്റിക് ലുക്കീമിയയിൽ ഇത് സംബന്ധിച്ച ഒരു പ്രാഥമിക പഠനം വളരെ വിജയകരമായിരുന്നു. ARTA പ്ലസ് കീമോതെറാപ്പിയാണ് ഇന്നുവരെയുള്ള പരിചരണത്തിന്റെ നിലവാരം.
  • മിഡോസ്റ്റോറിൻ സ്റ്റാൻഡേർഡ് തെറാപ്പിക്ക് പുറമേ, FLT3 ന്റെ മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ള AML രോഗികളുടെ ശരാശരി നിലനിൽപ്പും നീണ്ടുനിൽക്കുന്നു. ജീൻ 25.6 മുതൽ 74.7 മാസം വരെ.
  • ഗിൽറ്റെരിറ്റിനിബ് (സെലക്ടീവ് FLT3 ഇൻഹിബിറ്റർ; ഡോസ്: 120 മില്ലിഗ്രാം പ്രതിദിനം): റിലാപ്സ്ഡ് അല്ലെങ്കിൽ റിഫ്രാക്റ്ററിയുടെ മോണോതെറാപ്പിക്ക് അംഗീകരിച്ചു അക്യൂട്ട് മൈലോയ്ഡ് രക്താർബുദം (AML) FLT3 മ്യൂട്ടേഷൻ ഉള്ളത്; പ്രായപൂർത്തിയായ രോഗികളിൽ മോണോതെറാപ്പിയും വിവിധ സാൽവേജ് കീമോതെറാപ്പികളും തമ്മിലുള്ള താരതമ്യത്തിൽ, മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം ഏകദേശം നാലിലൊന്ന് മെച്ചപ്പെട്ടു (മധ്യസ്ഥ ഒഎസ്: 9.3 മാസവും 5.6 മാസവും). ഒരു വർഷത്തെ അതിജീവന നിരക്ക് 37.1 ശതമാനവും 16.7 ശതമാനവുമാണ്, ഇത് ഇരട്ടിയിലധികം ഉയർന്നതാണ്.
  • വെനെറ്റോക്ലാക്സ്: മാറ്റം വരുത്തിയ CLL കോശങ്ങളിലെ സ്വാഭാവിക അപ്പോപ്റ്റോസിസ് (പ്രോഗ്രാംഡ് സെൽ ഡെത്ത്) പ്രക്രിയകൾ പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിനുള്ള ഓറൽ BCL-2 ഇൻഹിബിറ്റർ. BCL-2 ന്റെ അമിതമായ എക്സ്പ്രഷൻ ഇത് തടയുന്നു.വെനെറ്റോക്ലാക്സ് സംയോജിച്ച അസാസിറ്റിഡിൻ ഗണ്യമായ മെച്ചപ്പെട്ട ചികിത്സാ പ്രതികരണവും മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനവും കാണിച്ചു: ശരാശരി ആയുർദൈർഘ്യം 14.7 മാസവും നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പും 9.7 മാസവും ചികിത്സാ പ്രതികരണത്തിന്റെ ആവൃത്തിയും 28 മുതൽ 66 ശതമാനം വരെ.

മറ്റ് ഏജന്റുമാർ

  • മെയിന്റനൻസ് തെറാപ്പി എന്ന നിലയിൽ ലോ-ഡോസ് അനാബോളിക് സ്റ്റിറോയിഡ് നോറെതാൻഡ്രോലോൺ (10 അല്ലെങ്കിൽ 20 മില്ലിഗ്രാം/ദിവസം) ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആൻഡ്രോജൻ ചികിത്സ, AML ഉള്ള പ്രായമായ രോഗികളിൽ രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയിലേക്കും മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനത്തിലേക്കും ആയുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു:
    • അഞ്ച് വർഷത്തിനുള്ളിൽ പൂർണ്ണമായ ആശ്വാസത്തോടെ: ആൻഡ്രോജൻ തെറാപ്പി ഉള്ള ഗ്രൂപ്പ് ഇപ്പോഴും 31.2% ജീവിച്ചിരുന്നു (95% ആത്മവിശ്വാസ ഇടവേള: 22.8- 40.0%); ചികിത്സയില്ലാത്ത താരതമ്യ ഗ്രൂപ്പ് 16.2
    • അഞ്ച് വർഷത്തിൽ ഇവന്റ്-ഫ്രീ അതിജീവനം: ആൻഡ്രോജൻ ചികിത്സയുള്ള ഗ്രൂപ്പ് ഗണ്യമായി ഉയർന്നതാണ് (21.5% വേഴ്സസ് 12.9%).
    • മൊത്തത്തിലുള്ള അതിജീവനം: രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളും തമ്മിലുള്ള കാര്യമായ വ്യത്യാസം (26.3% വേഴ്സസ് 17.2%).