ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡ്: ഇഫക്റ്റുകൾ, ആപ്ലിക്കേഷൻ ഏരിയകൾ, പാർശ്വഫലങ്ങൾ

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡ് എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു

ഒരു കെമിക്കൽ വീക്ഷണത്തിൽ, ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡ് നാല് കാർബൺ ആറ്റങ്ങളുള്ള ഒരു ഡൈകാർബോക്‌സിലിക് ആസിഡാണ്. മയക്കുമരുന്ന് ലവണങ്ങൾ (ഉദാ: ക്ലെമാസ്റ്റൈൻ ഫ്യൂമറേറ്റ്) ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്നതിന് ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ വ്യവസായത്തിൽ ഇത് ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഇതിന്റെ എസ്റ്ററുകൾ (=ജലത്തെ വിഭജിച്ച് ഓർഗാനിക് ആസിഡുകളിൽ നിന്നും ആൽക്കഹോളുകളിൽ നിന്നും രൂപപ്പെടുന്ന സംയുക്തങ്ങൾ), ഫ്യൂമറേറ്റുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ, മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് (എംഎസ്), സോറിയാസിസ് എന്നിവയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡും മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസും

മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് മനുഷ്യ ശരീരത്തിലെ നാഡി പാതകൾക്ക് ചുറ്റുമുള്ള ഇൻസുലേറ്റിംഗ് പാളിയുടെ കോശജ്വലന രോഗമാണ്. തലച്ചോറിലെയും സുഷുമ്നാ നാഡിയിലെയും ഞരമ്പുകളെ പ്രത്യേകിച്ച് ബാധിക്കുന്നു. ഞരമ്പുകളുടെ ഇൻസുലേഷൻ ക്രമേണ തകരുന്നതിനാൽ, പലപ്പോഴും ഇടതൂർന്ന പായ്ക്ക് നാഡി ബണ്ടിലുകൾ പരാജയപ്പെടുകയും തകരാറിലാകുകയും ചെയ്യുന്നു - ഒരു ഇലക്ട്രിക് കേബിളിന് സമാനമാണ്.

രോഗത്തിന്റെ കാരണത്തെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, മിക്ക കേസുകളിലും ശരീരത്തിന്റെ സ്വന്തം പ്രതിരോധ സംവിധാനം ഇൻസുലേഷൻ പാളിയെ ആക്രമിക്കുകയും അത് തകരാൻ കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു അല്ലെങ്കിൽ ഞരമ്പുകൾക്ക് ചുറ്റും വളരെ സങ്കീർണ്ണമായ ഈ സംരക്ഷണ പാളി നിർമ്മിക്കുന്നതിൽ ശരീരത്തിന് പ്രശ്‌നങ്ങളുണ്ടെന്ന് വിദഗ്ധർ അനുമാനിക്കുന്നു.

ഈ മരുന്നുകളിൽ ഒന്നിൽ ഡൈമെതൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡിന്റെ ഒരു എസ്റ്റർ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്, ഇത് വികസിപ്പിച്ചെടുത്തതാണ്, അതിലൂടെ സജീവ ഘടകത്തെ കുടൽ മതിലിലൂടെ രക്തത്തിലേക്ക് നന്നായി ആഗിരണം ചെയ്യാൻ കഴിയും. യഥാർത്ഥത്തിൽ സജീവമായ മോണോമെതൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റ് എന്ന സംയുക്തം ആദ്യം ശരീരത്തിൽ രൂപം കൊള്ളുന്നു - അതിനാൽ ഡൈമെതൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റ് ഒരു പ്രോഡ്രഗ് ആണ് (ഒരു മരുന്നിന്റെ മുൻഗാമി).

രോഗത്തിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക രൂപത്തിന്റെ ചികിത്സയിൽ സജീവ പദാർത്ഥം ഉപയോഗിക്കുന്നു - റിലാപ്സിംഗ്-റെമിറ്റിംഗ് എംഎസ്. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, രോഗം ആവർത്തനങ്ങളിൽ സംഭവിക്കുന്നു. ആവർത്തനങ്ങൾക്കിടയിൽ, MS ന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ പൂർണ്ണമായോ ഭാഗികമായോ അപ്രത്യക്ഷമാകുന്നു.

ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡിന്റെ മറ്റൊരു എസ്റ്ററായ ഡിറോക്‌സിം ഫ്യൂമറേറ്റ് ഈ മരുന്നിന്റെ മറ്റൊരു ഡെറിവേറ്റീവ് ആണ്, ഇതിന്റെ സജീവ മെറ്റാബോലൈറ്റ് മോണോമെതൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റും ആണ്. ഡിറോക്‌സിം ഫ്യൂമറേറ്റ് പ്രവർത്തനക്ഷമമാകുമ്പോൾ ശരീരത്തിൽ മെഥനോൾ കുറവായതിനാൽ, ഇത് ദഹനനാളത്തിൽ മികച്ച സഹിഷ്ണുതയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡുമായുള്ള ചികിത്സ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിലൂടെ കുറച്ച് കോശജ്വലന സന്ദേശവാഹകരെ പുറത്തുവിടുന്നതിനും കാരണമാകുന്നു, ഇത് ആത്യന്തികമായി രോഗത്തിന്റെ പുരോഗതിയെ തടയുന്നു.

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡും സോറിയാസിസും

സോറിയാസിസ് ഒരു പകർച്ചവ്യാധിയല്ലാത്ത, കോശജ്വലന ത്വക്ക് രോഗമാണ്, അതിൽ ചർമ്മത്തിന്റെ ചുവപ്പ്, ചെതുമ്പൽ പാടുകൾ, സാധാരണയായി നിങ്ങളുടെ കൈപ്പത്തിയുടെ വലിപ്പം, കാൽമുട്ടുകളിലും കൈമുട്ടുകളിലും രൂപം കൊള്ളുന്നു. ഈ പ്രദേശങ്ങൾ പലപ്പോഴും വളരെ ചൊറിച്ചിൽ ആണ്.

കോശജ്വലന പ്രക്രിയ പുതിയ ചർമ്മത്തിന്റെ രൂപീകരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, എന്നാൽ ചർമ്മകോശങ്ങൾ ഇപ്പോഴും തുല്യമായി നീക്കം ചെയ്യപ്പെടാത്തവിധം പരസ്പരം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇത് സാധാരണ സ്കെയിലുകൾ രൂപപ്പെടുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു. ബാധിത പ്രദേശങ്ങളിൽ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളുടെ വർദ്ധിച്ച എണ്ണം കണ്ടെത്താനാകുമെന്ന് വിദഗ്ധർ വിശ്വസിക്കുന്നു, ഇത് കോശജ്വലന പ്രതികരണത്തിന് ഭാഗികമായി ഉത്തരവാദിയാണ്.

രോഗത്തിന്റെ തുടർന്നുള്ള ഗതിയിൽ കോശജ്വലന സംയുക്ത മാറ്റങ്ങളുടെ (സോറിയാറ്റിക് ആർത്രൈറ്റിസ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ) വർദ്ധിച്ച അപകടസാധ്യത ഈ അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു. സോറിയാസിസ് ഒരു വ്യവസ്ഥാപരമായ രോഗമാണെന്ന് ഇത് കാണിക്കുന്നു, അതിലൂടെ ചർമ്മത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ രോഗത്തിന്റെ ദൃശ്യമായ ഭാഗത്തെ മാത്രം പ്രതിഫലിപ്പിക്കുന്നു.

ആഗിരണം, തകർച്ച, വിസർജ്ജനം

കഴിച്ചതിനുശേഷം, ഫ്യൂമറേറ്റുകൾ എൻസൈമുകളാൽ അതിവേഗം അവയുടെ സജീവ രൂപമായ മോണോമെതൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റായി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. യഥാർത്ഥ പദാർത്ഥങ്ങൾ രക്തത്തിൽ കണ്ടെത്താനാവില്ല.

സജീവ പദാർത്ഥത്തിന്റെ 60 ശതമാനവും കാർബൺ ഡൈ ഓക്സൈഡായി പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു. ബാക്കിയുള്ളവ പ്രധാനമായും വൃക്കകൾ വഴി മൂത്രത്തിൽ പുറന്തള്ളപ്പെടുന്നു.

എപ്പോഴാണ് ഫ്യൂമറിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്?

ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകൾ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു

• റിലാപ്സിംഗ്-റെമിറ്റിംഗ് മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികൾ
• മിതമായതോ കഠിനമായതോ ആയ സോറിയാസിസ് ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികൾക്ക് ബാഹ്യ (ടോപ്പിക്കൽ) ചികിത്സ, ഉദാഹരണത്തിന് ക്രീമുകൾ, മതിയായതല്ല, വ്യവസ്ഥാപരമായ തെറാപ്പി (ഉദാ. ഗുളികകൾ) ആവശ്യമാണ്.

അതിന്റെ ആൻറി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രഭാവം കാരണം, ഇത് ദീർഘകാലാടിസ്ഥാനത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു.

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡ് എങ്ങനെയാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്

സോറിയാസിസ് ചികിത്സയേക്കാൾ ഉയർന്ന ഡോസുകൾ എംഎസ് ചികിത്സയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്നു:

മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസ് രോഗികൾ 120 മില്ലിഗ്രാം ഡൈമെഥൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റ് ഒരു ദിവസം രണ്ടുതവണ കഴിക്കാൻ തുടങ്ങുന്നു. ഒരാഴ്ചയ്ക്ക് ശേഷം, ഡോസ് ഒരു ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണ 240 മില്ലിഗ്രാമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

ഡിറോക്സിം ഫ്യൂമറേറ്റിന്, പ്രാരംഭ ഡോസ് 231 മില്ലിഗ്രാം ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണയാണ്. ഒരാഴ്ചയ്ക്ക് ശേഷം, ഡോസ് ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന മെയിന്റനൻസ് ഡോസായി 462 മില്ലിഗ്രാം ദിവസത്തിൽ രണ്ടുതവണ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

സോറിയാസിസ് ചികിത്സയ്ക്കായി കുറഞ്ഞ ഡോസേജുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. കുറഞ്ഞ അളവിലുള്ള "സ്റ്റാർട്ടർ പായ്ക്ക്" ഉണ്ട്. പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന്, ഡോസ് സാവധാനത്തിൽ മൂന്നാഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ പ്രതിദിനം ഒന്നിൽ നിന്ന് മൂന്ന് ഗുളികകൾ വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

രണ്ടാമത്തെ, ശക്തമായ പായ്ക്കിൽ, ഡോസ് ആറ് ആഴ്ചത്തേക്ക് ആഴ്ചയിൽ ഒരു ടാബ്ലറ്റ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. പൂർണ്ണമായ ചികിത്സാ പ്രഭാവം നേരത്തെ കൈവരിക്കുകയാണെങ്കിൽ, ഡോസ് കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കേണ്ടതില്ല. ഇവിടെയും ഭക്ഷണത്തിനിടയിലോ അതിനു ശേഷമോ ഗുളികകൾ കഴിക്കുന്നത് നല്ലതാണ്.

ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡിന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ എന്തൊക്കെയാണ്?

വയറുവേദന, ദഹനക്കേട്, ഓക്കാനം തുടങ്ങിയ ചൂടും ദഹനനാളത്തിന്റെ പരാതിയുമാണ് ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ (ചികിത്സയ്ക്ക് വിധേയരായ പത്തിൽ ഒന്നിലധികം ആളുകളിൽ). ഇവ തുടക്കത്തിൽ മാത്രമേ സംഭവിക്കൂ, പക്ഷേ ഫ്യൂമറിക് ആസിഡുമായുള്ള ചികിത്സയ്ക്കിടെ ഹ്രസ്വമായി വീണ്ടും പ്രത്യക്ഷപ്പെടാം.

ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡിന്റെ മറ്റ് പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ (പത്തു മുതൽ നൂറ് രോഗികളിൽ ഒരാൾ വരെ) രക്തത്തിലെ എണ്ണത്തിലെ മാറ്റങ്ങൾ, ചൊറിച്ചിൽ, ചർമ്മത്തിലെ ചുണങ്ങു, മൂത്രത്തിൽ പ്രോട്ടീൻ പുറന്തള്ളൽ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു (വൃക്ക പ്രശ്നങ്ങളുടെ സൂചന).

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡ് എടുക്കുമ്പോൾ എന്താണ് പരിഗണിക്കേണ്ടത്?

Contraindications

മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസിന്റെ ഇനിപ്പറയുന്ന സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഫ്യൂമറിക് ആസിഡും അതിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളും എടുക്കാൻ പാടില്ല:

• സജീവ പദാർത്ഥത്തിലേക്കോ മരുന്നിന്റെ മറ്റേതെങ്കിലും ചേരുവകളിലേക്കോ ഉള്ള ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി

സോറിയാസിസ് ചികിത്സയ്ക്കുള്ള വിപരീതഫലങ്ങൾ (ഇതിന് ഡൈമെഥൈൽ ഫ്യൂമറേറ്റ് മാത്രമേ അംഗീകരിച്ചിട്ടുള്ളൂ)

• സജീവ പദാർത്ഥത്തിലേക്കോ മരുന്നിന്റെ മറ്റേതെങ്കിലും ചേരുവകളിലേക്കോ ഉള്ള ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി
• ദഹനനാളത്തിന്റെ ഗുരുതരമായ രോഗങ്ങൾ
• കഠിനമായ കരൾ അല്ലെങ്കിൽ വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനം
• ഗർഭധാരണം, മുലയൂട്ടൽ

ഇടപെടലുകൾ

ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡും അതിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളും വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ പ്രതികൂലമായി ബാധിക്കുമെന്നതിനാൽ, സമാനമായ പാർശ്വഫലങ്ങളുള്ള മറ്റ് സജീവ പദാർത്ഥങ്ങളൊന്നും ചികിത്സയ്ക്കിടെ എടുക്കരുത്. ഉദാഹരണത്തിന്, മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് (വാതവും കാൻസർ മരുന്നും), റെറ്റിനോയിഡുകൾ (മുഖക്കുരു മരുന്ന്), സൈക്ലോസ്പോരിൻ (ഇമ്യൂണോ സപ്രസന്റ്, ഉദാഹരണത്തിന് അവയവം മാറ്റിവയ്ക്കൽ) എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.

30 ശതമാനത്തിലധികം ആൽക്കഹോൾ അടങ്ങിയ ഒരേസമയം മദ്യം കഴിക്കുന്നത് പിരിച്ചുവിടലിന്റെ തോത് ത്വരിതപ്പെടുത്തുകയും ദഹനനാളത്തിന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.

പ്രായ നിയന്ത്രണം

18 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും മതിയായ അനുഭവം ഇല്ലാത്തതിനാൽ, ഈ സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഇത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല.

ഗർഭധാരണം, മുലയൂട്ടൽ

സോറിയാസിസ് ചികിത്സയ്ക്കായി ഫ്യൂമറേറ്റുകൾ അടങ്ങിയ മരുന്നുകൾ ഗർഭകാലത്തും മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്തും വിപരീതഫലമാണ്, കാരണം അവയുടെ ഉപയോഗത്തിൽ പരിമിതമായ അനുഭവം മാത്രമേ ഉള്ളൂ. കൂടാതെ, മൃഗങ്ങളുടെ പഠനങ്ങൾ ഫെർട്ടിലിറ്റി-ഭീഷണി, പ്രത്യുൽപാദന-ഹാനികരമായ ഫലങ്ങൾ (പ്രത്യുൽപാദന വിഷാംശം) കാണിക്കുന്നു.

വിദഗ്ധരുടെ അഭിപ്രായത്തിൽ, പ്രെഡ്നിസോലോൺ അല്ലെങ്കിൽ സൈക്ലോസ്പോരിൻ സോറിയാസിസിന്റെ കഠിനമായ കോഴ്സുകൾക്ക് തിരഞ്ഞെടുക്കുന്ന മരുന്നുകളാണ്. മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസിൽ, ഇന്റർഫെറോൺ ബീറ്റ-1 എ അല്ലെങ്കിൽ ഇന്റർഫെറോൺ ബീറ്റ-1 ബി, ഗ്ലാറ്റിറാമർ അസറ്റേറ്റ് എന്നിവ ഗർഭകാലത്തും മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്തും ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്റിംഗ് അടിസ്ഥാന ചികിത്സാരീതികളായി ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിച്ച് മരുന്ന് എങ്ങനെ ലഭിക്കും

ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡും അതിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളും അടങ്ങിയ എല്ലാ തയ്യാറെടുപ്പുകളും ജർമ്മനി, ഓസ്ട്രിയ, സ്വിറ്റ്സർലൻഡ് എന്നിവിടങ്ങളിൽ കുറിപ്പടിയിൽ ലഭ്യമാണ്.

ഫ്യൂമറിക് ആസിഡ് എത്ര കാലമായി അറിയപ്പെടുന്നു?

1832-ൽ ബൊലെറ്റസ് സ്യൂഡോയ്‌ഗ്നാരിയസ് എന്ന കുമിളിൽ നിന്നാണ് ഫ്യൂമറിക് ആസിഡ് കണ്ടെത്തിയത്, XNUMX-ൽ കോമൺ ഫ്യൂമിറ്ററിയിൽ നിന്ന് (പോപ്പി കുടുംബത്തിൽ നിന്നുള്ള ഒരു ചെടി) അതിന്റെ ശുദ്ധമായ രൂപത്തിൽ വേർതിരിച്ചെടുത്തതാണ്. ദഹനനാളവും പിത്താശയവും, മലബന്ധം, ചർമ്മ അവസ്ഥകൾ.

ഈ അനുഭവത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, 1970-കളിൽ ഡോക്ടർ ഗുന്തർ ഷാഫർ ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡ് ഉപയോഗിച്ചുള്ള സോറിയാസിസ് തെറാപ്പി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു. സജീവ ഘടകവും അതിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളും ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിച്ചതിന് ശേഷം, 2013 വരെ MS ചികിത്സയ്ക്കായി ഫ്യൂമാരിക് ആസിഡ് അംഗീകരിച്ചിരുന്നില്ല.