രോഗകാരി (രോഗ വികസനം)
മോട്ടോണൂറോണുകൾ (മോട്ടോർ നാഡീകോശങ്ങൾ) സാധാരണയായി നാഡി പ്രേരണകൾ കൈമാറുന്നു തലച്ചോറ് ഒപ്പം നട്ടെല്ല് (= CNS, സെൻട്രൽ നാഡീവ്യൂഹം) ശരീരത്തിന്റെ പേശികളിലേക്ക്. ഓരോ എല്ലിൻറെ പേശികളും രണ്ട് നാഡീകോശങ്ങളിൽ നിന്ന് അതിന്റെ നാഡീ ഉത്തേജനം സ്വീകരിക്കുന്നു, 1st motoneuron (upper motoneuron), 2nd motoneuron (lower motoneuron). ഒന്നാമത്തെ മോട്ടോണൂറോൺ സെറിബ്രൽ കോർട്ടക്സിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിക്കുന്നു തലച്ചോറ് ബോധപൂർവമായ ചലനങ്ങളെ ഉണർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇതിന് ഒരു ഉണ്ട് ആക്സൺ (പ്രക്രിയ) അത് 2nd motoneuron-ലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഇത് ഒരു പേശിയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു ആക്സൺ. താഴത്തെ മോട്ടോണൂറോൺ മുകളിലെ മോട്ടോണൂറോണിൽ നിന്ന് പേശികളിലേക്ക് ഉത്തേജനം കൈമാറുന്നു. ALS രോഗത്തിൽ, രണ്ട് മോട്ടോണൂറോണുകളും തകരാറിലാകുന്നു. യുടെ നഷ്ടം നട്ടെല്ല് മോട്ടോണൂറോണുകൾ ചിലതിന്റെ അപചയത്തിന് കാരണമാകാം തലച്ചോറ് പ്രദേശങ്ങൾ. എന്ന അട്രോഫി ഗാംഗ്ലിയൻ മോട്ടോർ നാഡി ന്യൂക്ലിയസുകളിലെയും മെഡല്ലറി ആന്റീരിയർ ഹോണിലെയും കോശങ്ങളും പ്രദർശിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ആദ്യത്തെ മോട്ടോർ ന്യൂറോണുകൾ നശിക്കുമ്പോൾ, പക്ഷാഘാതം തുടക്കത്തിൽ സംഭവിക്കുന്നില്ല. ഏകദേശം 30-50% ന്യൂറോണുകൾ നശിക്കുന്നതുവരെ മാനിഫെസ്റ്റ് പാരെസിസ് (തിരിച്ചറിയാവുന്ന പക്ഷാഘാതം) ദൃശ്യമാകില്ല. തൽഫലമായി, രോഗത്തിന്റെ ആദ്യകാല ചികിത്സ വളരെ അപൂർവമായി മാത്രമേ സാധ്യമാകൂ, കാരണം രോഗം വിപുലമായ ഘട്ടത്തിൽ മാത്രമേ പ്രകടമാകൂ. മത്സരാധിഷ്ഠിത അത്‌ലറ്റുകളിൽ, സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് കണ്ടെത്താനാകുന്ന പ്രകടനത്തിലെ ആദ്യകാല ഇടിവ് വഴി രോഗത്തിന്റെ ആദ്യകാല ആരംഭം നിർണ്ണയിക്കാനാകും. ഒരു പ്രമുഖ ഉദാഹരണം അമേരിക്കൻ ബേസ്ബോൾ താരം ലൂ ഗെഹ്‌റിഗ് ആണ്, അദ്ദേഹത്തിന് 36 വയസ്സുള്ളപ്പോൾ രോഗം കണ്ടെത്തി. 37 ആം വയസ്സിൽ ലൂ ഗെഹ്‌റിഗ് അന്തരിച്ചു. റിട്രോവൈറസുകൾ മൂലമാണ് ALS ഉണ്ടാകുന്നത് എന്ന അനുമാനത്തെ പിന്തുണയ്ക്കുന്ന തെളിവുകൾ വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. ഇവ പരിണാമ വേളയിൽ മനുഷ്യ ജീനോമിലേക്ക് "പുകഞ്ഞു" പോയി, ജീവിതത്തിനിടയിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ വഴി വീണ്ടും സജീവമാകാം. ടിഡിപി-43 എന്ന പ്രോട്ടീൻ ALS-ന്റെ രോഗകാരികളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കാനും സാധ്യതയുണ്ട്: ഉയർന്നത് ഏകാഗ്രത സെൽ പ്ലാസ്മയിലെ രോഗകാരിയായ TDP-43 മെയ് നേതൃത്വം ടിഡിപി-43 ഓട്ടോഫാഗോസോമുകൾ വഴിയുള്ള വികലമാക്കൽ. ഇത് ന്യൂറോണുകളുടെ "സ്വയം വൃത്തിയാക്കൽ" ദുർബലമാകാൻ ഇടയാക്കുന്നു. 1st motoneuron (=അപ്പർ motoneuron; മോട്ടോർ കോർട്ടെക്സിൽ (സെറിബ്രൽ കോർട്ടെക്സ്) സ്ഥിതി ചെയ്യുന്നത്) ഡീജനറേഷൻ ഇനിപ്പറയുന്ന ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു:
- അഡക്റ്റർ സ്പാസ്ം (സ്പസ്തിചിത്യ് അകത്തെ വശത്തുള്ള അഡക്റ്റർ പേശികളുടെ തുട).
- അറ്റാക്സിയ (ഗെയ്റ്റ് ഡിസോർഡേഴ്സ്)
- ഡിമെൻഷ്യ
- അപസ്മാരം
- മൂത്രാശയ അജിതേന്ദ്രിയത്വം
- കാലുകളുടെ പാരാസ്പാസ്റ്റിസിറ്റി (രണ്ട് കാലുകളുടെയും സ്പാസ്റ്റിക് പക്ഷാഘാതം).
- സ്പാസ്റ്റിസിറ്റി (മസിൽ ടോൺ വർദ്ധിച്ചു)
- തിളങ്ങുന്ന
രണ്ടാമത്തെ മോട്ടോന്യൂറോണിന്റെ (താഴ്ന്ന മോട്ടോണൂറോൺ; സുഷുമ്നാ നാഡിയുടെ മുൻ കൊമ്പ്/പേശികൾക്കുള്ള ഇംപൾസ് ജനറേറ്റർ) ശോഷണം ഇനിപ്പറയുന്ന ലക്ഷണങ്ങളിൽ കലാശിക്കുന്നു:
- കെടുത്തിയ ആന്തരിക റിഫ്ലെക്സുകൾ
- ഫേഷ്യൽ വളച്ചൊടിക്കൽ (മസിലുകൾ).
- സാവധാനം പുരോഗമിക്കുന്ന മോട്ടോർ പെരിഫറൽ പക്ഷാഘാതം.
- മസ്കുലർ അട്രോഫികൾ (പേശികളുടെ ടിഷ്യു അട്രോഫി).
എറ്റിയോളജി (കാരണങ്ങൾ)
രോഗത്തിന്റെ എറ്റിയോളജി വ്യക്തമല്ല. ഒരു ജനിതക മുൻകരുതൽ സാധ്യതയുണ്ട്. വൈറൽ അല്ലെങ്കിൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളും ചർച്ച ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ജീവചരിത്രപരമായ കാരണങ്ങൾ
- കേസുകളുടെ ഒരു അനുപാതം (ഏകദേശം 10%) ക്രമരഹിതമായ പാരമ്പര്യമാണ് (കുടുംബപരമായ ALS; FALS), കൂടുതലും ഓട്ടോസോമൽ ആധിപത്യമുള്ളതും എന്നാൽ മാന്ദ്യവുമാണ്; 90% ALS കേസുകളും വിരളമാണ് (SALS). തെറ്റുകൾ: C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS, TBK1 എന്നിവയാണ് സാധാരണയായി ബാധിക്കുന്ന ജീനുകൾ; KIF5A (സിംഗിൾ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പോളിമോർഫിസം rs113247976 ALS രോഗികളിൽ ആറ് ശതമാനം കണ്ടെത്തി) ഇനിപ്പറയുന്ന ജീൻ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ അറിയപ്പെടുന്നു:
- സൂപ്പർഓക്സൈഡ് ഡിസ്മുട്ടേസ് 1-ന്റെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ (SOD1) ജീൻ (FALS കേസുകളിൽ 15-20%).
- DNA-/RNA-ബൈൻഡിംഗിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ പ്രോട്ടീനുകൾ TDP-43 (TAR DNA-ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ 43), FUS/TLS (സാർകോമയിൽ സംയോജിപ്പിച്ചത്/വിവർത്തനം ചെയ്തത് ലിപ്പോസർകോമ) (ഏകദേശം 5% കുടുംബ ALS കേസുകൾ ഓരോന്നും).
- ക്രോമസോം 9 ഓപ്പൺ-റീഡിംഗ് ഫ്രെയിം 72 (C9ORF72) ലെ GGGCC ഹെക്സാനുക്ലിയോടൈഡ് വികാസം ജീൻ (FALS ന്റെ 50% വരെയും SALS കേസുകളിൽ 20% വരെയും കണ്ടെത്തുക).
- തൊഴിലുകൾ - പ്രൊഫഷണൽ ഫുട്ബോൾ കളിക്കാർ: തലയ്ക്ക് ആഘാതം കാരണം.
പരിസ്ഥിതി മലിനീകരണം - ലഹരി (വിഷം).
- ഡീസൽ എക്‌സ്‌ഹോസ്റ്റ് (ഹെക്‌സെൻ അടങ്ങിയിട്ടുണ്ട് ആൽക്കെയ്നുകൾ) ഒപ്പം ഫോർമാൽഡിഹൈഡ്): പുരുഷന്മാരിൽ 13% അപകടസാധ്യത വർദ്ധിക്കുന്നു.
- വളരെ കുറഞ്ഞ ആവൃത്തിയിലുള്ള വൈദ്യുതകാന്തിക മണ്ഡലങ്ങൾ (പുരുഷന്മാർ) (നിരീക്ഷണ പഠനം).
- കീടനാശിനികൾ: പെന്റാക്ലോറോബെൻസീൻ (OR 2.21; 1.06-4.60), സിസ്-ക്ലോർഡെയ്ൻ (OR 5.74; 1.80-18.20).
- പോളിബ്രോമിനേറ്റഡ് ഡിഫെനൈൽ ഈഥർ 47 (OR 2.69; 1.49-4.85).
- പോളിക്ലോറിനേറ്റഡ് ബൈഫെനൈലുകൾ (PCBs): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72), PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27)ശ്രദ്ധിക്കുക: പോളിക്ലോറിനേറ്റഡ് ബൈഫെനൈലുകൾ എൻഡോക്രൈൻ ഡിസ്‌റപ്റ്ററുകളിൽ പെടുന്നവയാണ്, ഇത് ഏറ്റവും ചെറിയ നാശനഷ്ടങ്ങളാണ്. ആരോഗ്യം ഹോർമോൺ സിസ്റ്റത്തിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നതിലൂടെ.
