അവതാരിക
സജീവ ഘടകമായ തമോക്സിഫെൻ സാധാരണയായി ഉപ്പ് രൂപത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു, അതായത് തമോക്സിഫെൻ ഡൈഹൈഡ്രജൻ സിട്രേറ്റ്, ഒരു സെലക്ടീവ് ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ മോഡുലേറ്റർ (SERM) ആണ്. മുൻകാലങ്ങളിൽ, ഈ ഗ്രൂപ്പിന്റെ സജീവ ഘടകങ്ങൾ ആന്റിസ്ട്രജൻ എന്നും അറിയപ്പെട്ടിരുന്നു. ഈ ഗ്രൂപ്പിലെ സജീവ ഘടകങ്ങൾ വിവിധ ടിഷ്യൂകളിലുള്ള ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്ററുകൾ വഴി അവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു പിറ്റ്യൂഷ്യറി ഗ്രാന്റ് (ഹൈപ്പോഫിസിസ്), സ്തനം, ഗർഭപാത്രം അസ്ഥിയും.
ലളിതമായി പറഞ്ഞാൽ, ഈസ്ട്രജൻ-ആശ്രിത ടിഷ്യൂകളിലെ കോശവിഭജനം കുറയ്ക്കാൻ തമോക്സിഫെൻ കാരണമാകുന്നു; അങ്ങനെ, ഒരു വശത്ത്, ടിഷ്യു നശിക്കുകയും മറുവശത്ത്, ടിഷ്യുവിന്റെ കൂടുതൽ വളർച്ച തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. ഫിലിം പൂശിയ ടാബ്‌ലെറ്റായിട്ടാണ് തമോക്സിഫെൻ സാധാരണയായി നൽകുന്നത്. ഗുളികകളിൽ 10 മില്ലിഗ്രാം, 20 മില്ലിഗ്രാം, 30 മില്ലിഗ്രാം അല്ലെങ്കിൽ 40 മില്ലിഗ്രാം തമോക്സിഫെൻ അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു.
ചികിത്സിക്കുന്ന ഡോക്ടർ ഉപയോഗിക്കേണ്ട അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നു. പ്രതിദിനം 20 മില്ലിഗ്രാം അളവ് മതിയാകും. തമോക്സിഫെൻ ഒരു കുറിപ്പടി മരുന്നാണ്.
തമോക്സിഫെൻ ഒരു പ്രോഡ്രഗ് ആണ്, അതായത് കുറഞ്ഞ സജീവമായ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പദാർത്ഥം, ഇത് ശരീരത്തിലെ ഒരു മെറ്റബോളിസം (മെറ്റബോളിസേഷൻ) വഴി സജീവ ഘടകമായി പരിവർത്തനം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. തമോക്സിഫെന്റെ കാര്യത്തിൽ, സൈറ്റോക്രോം പി 450 എൻസൈം കുടുംബത്തിലെ ഒരു എൻസൈമാണ് ഇതിന് ഉത്തരവാദി. എൻസൈമിനെ CYP2D6 എന്ന് വിളിക്കുകയും തമോക്സിഫെനെ സജീവ മെറ്റാബോലൈറ്റ് എൻഡോക്സിഫെൻ ആക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
CYP2D6 എന്ന എൻസൈമിന്റെ ജീനിന് വ്യത്യസ്ത വ്യക്തികളിൽ (ജീൻ പോളിമോർഫിസം) വ്യത്യസ്ത ഘടനയുണ്ടെന്ന് അറിയാം. അതിനാൽ, തമോക്സിഫെൻ മുതൽ എൻഡോക്സിഫെൻ വരെയുള്ള സജീവമാക്കൽ ഘട്ടം വ്യത്യസ്ത വ്യക്തികളിൽ വ്യത്യസ്തമായിരിക്കും. സ്ലോ-ഓൺസെറ്റ് തമോക്സിഫെൻ മെറ്റബോളിസറുകളിൽ, സജീവമാക്കലും മരുന്നിന്റെ ഫലവും വൈകുന്നു, അതിനാലാണ് ഈ രോഗികൾക്ക് ഒരു ബദൽ തെറാപ്പിയിൽ നിന്ന് പ്രയോജനം നേടാൻ കഴിയുന്നത്. പൊതുവേ, ചികിത്സ ആരംഭിക്കുന്നതിനുമുമ്പ് ജീനിന്റെ അസാധാരണതകൾ തള്ളിക്കളയുന്നതിനായി CYP2D6 ജനിതകമാറ്റം നിർണ്ണയിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.
പ്രവർത്തന രീതി (ഫാർമകോഡൈനാമിക്സ്)
മുകളിൽ വിവരിച്ചതുപോലെ, ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ച് പ്രവർത്തിക്കുന്ന ഒരു സെലക്ടീവ് ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ മോഡുലേറ്ററാണ് (SERM) തമോക്സിഫെൻ. തമോക്സിഫെനിൽ നിന്ന് രൂപം കൊള്ളുന്ന 4-ഹൈഡ്രോക്സിറ്റാമോക്സിഫെൻ, എൻഡോക്സിഫെൻ എന്നിവ സജീവമായ മെറ്റബോളിറ്റുകളായതിനാൽ ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്ററുകളുമായി കൂടുതൽ ശക്തമായ ബന്ധമുണ്ട്. ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന തമോക്സിഫെനെ വിശേഷിപ്പിക്കാം.
ഒരു റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു പദാർത്ഥമാണ് ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റ്, അതിനാൽ ഈ റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന യഥാർത്ഥ പദാർത്ഥത്തിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ ഭാഗികമായി അനുകരിക്കുന്നു (ഉദാഹരണത്തിന് ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ കാര്യത്തിൽ ഈസ്ട്രജൻ എന്ന ഹോർമോൺ). ഒരു പൂർണ്ണ അഗോണിസ്റ്റുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഒരു ഭാഗിക അഗണിസ്റ്റ് റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധപ്പെട്ട സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡിന്റെ അപൂർണ്ണമായ സജീവമാക്കലിന് മാത്രമേ കാരണമാകൂ. അതിൽ ഒരു ഭാഗിക അഗണിസ്റ്റ് പൂർണ്ണ അഗോണിസ്റ്റിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ തടയുന്നു അല്ലെങ്കിൽ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് സ്ഥാനഭ്രഷ്ടനാക്കുന്നു, പൂർണ്ണ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ പ്രഭാവം ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റ് ഭാഗികമായി തടയും.
തമോക്സിഫെനെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, ഒരു വശത്ത് തമോക്സിഫെന് ഒരു ഈസ്ട്രജനിക് സജീവ ഘടകമുണ്ട്, മറുവശത്ത് ആന്റിസ്ട്രജനിക് സജീവ ഘടകവുമുണ്ട്. റിസപ്റ്റർ ബോണ്ടിൽ നിന്ന് ഈസ്ട്രജന്റെ സ്ഥാനചലനം മൂലമാണ് ആന്റിസ്ട്രജനിക് ഘടകം ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്നത്. ടിഷ്യു തരത്തെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും ഏത് ഘടകമാണ്.
ബ്രെസ്റ്റ് ടിഷ്യുവിൽ, ER ന്റെ ഈസ്ട്രജൻ റിസപ്റ്റർ? തരം പ്രധാനമായും കാണപ്പെടുന്നു, അവിടെ തമോക്സിഫെൻ ഒരു ആന്റിസ്ട്രജനിക് പ്രഭാവം വികസിപ്പിക്കുന്നു. ഇത് തമോക്സിഫെൻ ഓൺ ആന്റിട്യൂമർ പ്രഭാവം വിശദീകരിക്കുന്നു സ്തനാർബുദം. തമോക്സിഫെന്റെ ഈസ്ട്രജനിക് പ്രഭാവം ഗർഭപാത്രം ഗര്ഭപാത്രത്തില് മാരകമായതും മാരകമായതുമായ മാറ്റങ്ങളുടെ വർദ്ധനവ് വിശദീകരിക്കുന്നു എൻഡോമെട്രിയം.
