ആന്റിസെൻസ് പ്രക്രിയ

ആന്റിസെൻസ് പ്രക്രിയയിൽ, ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ (ഹ്രസ്വ ഒറ്റ-ഒറ്റപ്പെട്ട നോൺകോഡിംഗ് റിബോൺ ന്യൂക്ലിയിക് ആസിഡുകൾ) സെല്ലിലേക്ക് കൂടുതലും ലിപ്പോസോമുകളിലൂടെയാണ് അവതരിപ്പിക്കുന്നത് (വെസിക്കിളുകൾ പലപ്പോഴും അടങ്ങുന്നു ഫോസ്ഫോളിപിഡുകൾ). ഈ പ്രക്രിയയിൽ, എം‌ആർ‌എൻ‌എ ചുരുങ്ങിയ സമയത്തിനുള്ളിൽ തരംതാഴ്ത്തപ്പെടും.

ഒരു സെൽ ന്യൂക്ലിയസ് ആമുഖം a ജീൻ വെക്ടറുകൾ വഴി എം‌ആർ‌എൻ‌എയ്ക്കുള്ള കോഡിംഗ് (ഒരു ബാക്ടീരിയത്തിന്റെ പരിഷ്കരിച്ച പ്ലാസ്മിഡ് (ഡി‌എൻ‌എ റിംഗ്)) ഏറ്റവും ഫലപ്രദമാണ് - ആന്റിസെൻസ് ആർ‌എൻ‌എയുടെ സമന്വയം ഈ രീതിയിൽ തുടർച്ചയായി നടക്കുന്നു.

വൈറൽ ജീനുകളുടെ റെപ്ലിക്കേഷൻ (ഡ്യൂപ്ലിക്കേഷൻ) അല്ലെങ്കിൽ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ (ആർ‌എൻ‌എയെ ഒരു ടെം‌പ്ലേറ്റായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ആർ‌എൻ‌എയുടെ സമന്വയം) സംഭവിക്കാത്ത വിധത്തിലാണ് യഥാർത്ഥ വൈറൽ ഡി‌എൻ‌എ പരിഷ്‌ക്കരിച്ചത്.

രൂപീകരിക്കുന്നതിലൂടെ ഹൈഡ്രജന് ബോണ്ടുകൾ, ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പൂരക (പ്രീ) -എംആർ‌എൻ‌എയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു.

മൂന്ന് സാഹചര്യങ്ങൾ സംഭവിക്കാം:

  1. ചേർത്ത ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് റിബോണുകലീസ് എച്ച് മെഡിറ്റേറ്റഡ് ആണ്. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, (പ്രീ) -mRNA മുറിച്ചു (അതായത്, തരംതാഴ്ത്തൽ -> mRNA യുടെ പ്രവർത്തനം നഷ്‌ടപ്പെടുന്നു). പ്രോട്ടീനിലേക്കുള്ള എംആർ‌എൻ‌എയുടെ വിവർത്തനം അങ്ങനെ പരാജയപ്പെടുന്നു.
  2. എം‌ആർ‌എൻ‌എയുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചതിനുശേഷം, സ്റ്റെറിക് തടസ്സം എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു. സെല്ലുലാർ അറ്റാച്ചുമെന്റ് പ്രോട്ടീനുകൾ - പ്രത്യേകിച്ച് റൈബോസോമുകൾ - അതിനാൽ മേലിൽ സാധ്യമല്ല. അതിനാൽ പ്രോട്ടീനിലേക്കുള്ള വിവർത്തനവും സാധ്യമല്ല.
  3. സ്പ്ലിസിംഗിലെ സ്വാധീനം (സ്പ്ലൈസോസോം എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന പരിഷ്കരണ പ്രക്രിയ (snRNA എന്ന് വിളിക്കുന്ന അഞ്ച് വ്യത്യസ്ത നോൺ-കോഡിംഗ് ആർ‌എൻ‌എകളുടെ നിർമ്മാണം, ഇതിലേക്ക് പ്രോട്ടീനുകൾ ഓരോ കേസിലും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു) ആർ‌എൻ‌എ പ്രോസസ്സിംഗിന്റെ ഭാഗമായി ((പ്രീ) -എംആർ‌എൻ‌എ മുതൽ എം‌ആർ‌എൻ‌എ വരെ) .ഇവിടെ, വിളിക്കപ്പെടുന്നവ. ഇതര സ്പ്ലിംഗ് മെക്കാനിസങ്ങൾ (ഉദാ. ഇൻട്രോൺ സ്പ്ലൈസ് ചെയ്തിട്ടില്ല അല്ലെങ്കിൽ എക്സോൺ സ്പ്ലൈസ് ചെയ്തിട്ടില്ല) ബൈപാസ് ചെയ്യാനും എക്സോണുകൾ മുറിക്കാനും കഴിയും (= എക്സോൺ സ്കിപ്പിംഗ്; എക്സോണുകൾ സാധാരണയായി എംആർ‌എൻ‌എയിൽ അവശേഷിക്കുന്നു). ആന്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡ് പ്രോട്ടീന്റെ പ്രവർത്തനത്തിന് അത്യന്താപേക്ഷിതമായ എക്സോൺ നീക്കംചെയ്യുന്നത് തടയുന്നു. മറ്റ് സന്ദർഭങ്ങളിൽ റാസ്റ്റർ ഷിഫ്റ്റ് മ്യൂട്ടേഷനുകൾ (ഇല്ലാതാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ ഉൾപ്പെടുത്തൽ) ഭാഗികമായി ശരിയാക്കുന്നതിന്, അന്നുമുതൽ ഡിഎൻ‌എയ്ക്ക് അടിസ്ഥാനപരമായി വ്യത്യസ്തമായ അടിസ്ഥാന ട്രിപ്പിളുകൾ ഉണ്ട്, ഇത് ഗണ്യമായി മാറ്റുന്നു പ്രോട്ടീന്റെ ഘടന), ആന്റിസെൻസ് ആർ‌എൻ‌എ ചില പ്രത്യേകതകളില്ലാത്ത ആർ‌എൻ‌എ സെഗ്‌മെന്റുകൾ മുറിക്കാൻ കാരണമാകും. ഇങ്ങനെ വിവേകപൂർവ്വം വെട്ടിച്ചുരുക്കിയ പ്രോട്ടീൻ നീക്കം ചെയ്യുന്ന സ്ഥലത്ത് നിന്ന് എം‌ആർ‌എൻ‌എയുടെ വായനാ ഫ്രെയിമിലേക്ക് “പുന reset സജ്ജമാക്കി” ഒരു പാത്തോളജിക്കൽ അവസ്ഥയിലേക്ക് മാറ്റിയിരിക്കുന്നു.

തെറാപ്പി

നടപടിക്രമത്തിന്റെ ഒരു ഉപയോഗം 2017 മുതൽ ജർമ്മനിയിൽ നിലവിലുണ്ട് രോഗചികില്സ of സുഷുമ്‌ന മസ്കുലർ അട്രോഫി (എസ്‌എം‌എ), സ്‌പ്ലിംഗിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്നു.

അമേരിക്കൻ ഐക്യനാടുകളിൽ, ഡുചെൻ-തരത്തിലുള്ള ചില രൂപങ്ങൾക്കായും ഈ നടപടിക്രമം ഉപയോഗിക്കുന്നു പേശി അണുവിഘടനം.

സമ്പൂർണ്ണതയ്ക്കായി, പുതിയത് ചേർക്കുന്നതിനുള്ള നടപടിക്രമം ജീൻ ചർച്ചചെയ്യപ്പെടും: ഒരു വെക്റ്റർ വഴി, ഡിഎൻഎയിൽ ഇല്ലാത്ത ഒരു ജീൻ സെല്ലിന്റെ ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് അവതരിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഇത് സാധാരണയായി ആരുടെ പ്രോട്ടീനാണ് കോഡ് ചെയ്യുന്നത് ജീൻ രോഗിയിൽ ഒരു മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ടായിരുന്നു, അതിനാൽ “ആവശ്യമുള്ള” പ്രവർത്തനം നിറവേറ്റാനായില്ല. ചികിത്സയ്ക്കായി 2019 ൽ ഈ നടപടിക്രമം അമേരിക്കയിൽ അംഗീകരിച്ചു സുഷുമ്‌ന മസ്കുലർ അട്രോഫി.