ഉല്പന്നങ്ങൾ
മെതോട്രോക്സേറ്റ് പാരന്റൽ ഉപയോഗത്തിനുള്ള പരിഹാരമായും ടാബ്‌ലെറ്റ് രൂപത്തിലും വാണിജ്യപരമായി ലഭ്യമാണ്. ചുവടെ കാണുക മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് പ്രിഫിൽഡ് സിറിഞ്ച് (കുറഞ്ഞ-ഡോസ്).
ഘടനയും സവിശേഷതകളും
മെതോട്രോക്സേറ്റ് (C20H22N8O5, എംr = 454.44 ഗ്രാം / മോൾ) ഒരു ഡികാർബോക്‌സിലിക് ആസിഡാണ്, ഇത് മഞ്ഞ മുതൽ ഓറഞ്ച് പരൽ പൊടി അത് ഫലത്തിൽ ലയിക്കില്ല വെള്ളം. മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് a ആയി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തു ഫോളിക് ആസിഡ് അനലോഗ്.
ഇഫക്റ്റുകൾ
മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് (ATC L01BA01, ATC L04AX03) ന് ആന്റിനോപ്ലാസ്റ്റിക്, രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി, വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര ഫലങ്ങൾ ഉണ്ട്. ഇത് ആദ്യം വികസിപ്പിച്ചെടുത്തത് a ഫോളിക് ആസിഡ് എന്നതിനായുള്ള എതിരാളി കാൻസർ തെറാപ്പി എന്നാൽ ഇപ്പോൾ പ്രധാനമായും കോശജ്വലന റുമാറ്റിക് രോഗങ്ങൾക്ക് പാക്സിസിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു. സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് പ്രഭാവം വിവിധതരം ഗർഭനിരോധന മൂലമാണ് ഫോളിക് ആസിഡ്ആശ്രിത എൻസൈമുകൾ പ്യൂരിനുകളുടെയും പിരിമിഡിനുകളുടെയും സമന്വയത്തിലൂടെ, അതുവഴി ഡിഎൻഎ സിന്തസിസിനെ തടയുകയും ട്യൂമർ സെൽ വ്യാപനം തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.
നടപടി സംവിധാനം
ഫോളിക് ആസിഡ് ബയോസിന്തറ്റിക് പാത്ത്വേയിലെ പ്രധാന എൻസൈമായ ഡൈഹൈഡ്രോഫോളിക് ആസിഡ് റിഡക്റ്റേസ് തടയുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് മെത്തോട്രോക്സേറ്റിന്റെ പ്രവർത്തനം. ഫോളിക് ആസിഡിനെ ഡൈഹൈഡ്രോഫോളിക് ആസിഡിലേക്കും ടെട്രാഹൈഡ്രോഫോളിക് ആസിഡിലേക്കും കുറയ്ക്കുന്നതിനെ ഇത് ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് പ്യൂരിൻ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകളുടെ സമന്വയത്തിന് ആവശ്യമാണ്. മെതോട്രെക്സേറ്റും മറ്റുള്ളവയെ തടയുന്നു എൻസൈമുകൾ പിരിമിഡിൻ സിന്തസിസിന് കാരണമാകുന്ന തൈമിഡിലേറ്റ് സിന്തറ്റേസ് പോലുള്ള ഫോളിക് ആസിഡ് ബയോസിന്തസിസ് പാതയിൽ. ഈ ഫോളേറ്റ്-ആശ്രിത ഘട്ടങ്ങൾ തടയുന്നത് എ‌എം‌പി, ജി‌എം‌പി, ഡിഎൻഎ, ആർ‌എൻ‌എ എന്നിവയുടെ സമന്വയത്തെ തടയുന്നു, ഇത് സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റിന് കാരണമാവുകയും ട്യൂമർ സെൽ വ്യാപനത്തെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. മെത്തോട്രെക്സേറ്റിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി അല്ലെങ്കിൽ വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര രീതി പൂർണ്ണമായും വിശദീകരിച്ചിട്ടില്ല (സാഹിത്യം കാണുക).
സൂചനയാണ്
സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് ഏജന്റായി മെത്തോട്രെക്സേറ്റ് (ഹൈ-ഡോസ് തെറാപ്പി):
- അക്യൂട്ട് ലിംഫോസൈറ്റിക്, മൈലോയ്ഡ് രക്താർബുദം.
- നോൺ-ഹോഡ്ജ്കിൻ ലിംഫോമസ്, പ്രത്യേകിച്ച് സിഎൻഎസ് ലിംഫോമസ്.
- സോളിഡ് ട്യൂമറുകളായ സ്തനം, ശ്വാസകോശം, മൂത്രസഞ്ചി കാൻസർ, അതുപോലെ മാരകമായ തല, കഴുത്ത് മുഴകൾ, കോറിയോകാർസിനോമകൾ
- കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും ഓസ്റ്റിയോസർകോമ
രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നായി മെത്തോട്രെക്സേറ്റ് (ഡീപ്-ഡോസ് തെറാപ്പി) ചില സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് അനുയോജ്യമാണ്:
- റൂമറ്റോയ്ഡ് സന്ധിവാതം, ജുവനൈൽ ഇഡിയൊപാത്തിക് ആർത്രൈറ്റിസ്.
- സോറിയാസിസിന്റെ കടുത്ത രൂപങ്ങൾ
- ഇന്ന് അപൂർവ്വം: ക്രോൺസ് രോഗവും മൾട്ടിപ്പിൾ സ്ക്ലിറോസിസും
മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് പ്രീ-ഫിൽഡ് ഇഞ്ചക്ഷന് കീഴിലും കാണുക (കുറഞ്ഞ-ഡോസ്).
മരുന്നിന്റെ
മയക്കുമരുന്ന് ലേബൽ അനുസരിച്ച്. ൽ കാൻസർ തെറാപ്പി, രോഗപ്രതിരോധ ചികിത്സയെ അപേക്ഷിച്ച് (ഉയർന്നത്) മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് വളരെ കൂടുതലാണ് ഡോസ് 12 ′ 000 mg / m വരെ2, കുറഞ്ഞ ഡോസ് ആഴ്ചയിൽ 5-15 മില്ലിഗ്രാം). ഉയർന്ന ഡോസ് തെറാപ്പിയിൽ, മെത്തോട്രോക്സേറ്റിന്റെ സ്വാധീനം അധികമായി എതിർക്കുന്നു ഭരണകൂടം അതിവേഗം വിഭജിക്കുന്ന കോശങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്നത് തടയാൻ ഫോളിക് ആസിഡിന്റെ.
Contraindications
മെത്തോട്രെക്സേറ്റ് ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റിയിൽ വിപരീതഫലമാണ് ഗര്ഭം മുലയൂട്ടൽ, വൃക്കസംബന്ധമായ അസുഖം, ഷൗക്കത്തലി, ഹെമറ്റോപൈറ്റിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെ മുൻ‌കൂട്ടി നിലനിൽക്കുന്ന രോഗങ്ങൾ, രോഗപ്രതിരോധ ശേഷി, ദഹനനാളത്തിന്റെ അൾസർ, കഠിനമായതോ നിലവിലുള്ളതോ ആയ അണുബാധകൾ, അമിതമായ മദ്യപാനം എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ. വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തതയ്ക്ക് പ്രത്യേക emphas ന്നൽ നൽകണം. മുൻകരുതലുകളുടെ പൂർണ്ണ വിശദാംശങ്ങളും ഇടപെടലുകൾ മയക്കുമരുന്ന് വിവര ലഘുലേഖയിൽ കാണാം.
ഇടപെടലുകൾ
ഇടപെടലുകൾ NSAID- കൾക്കൊപ്പം, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ, ബയോട്ടിക്കുകൾ, അലോപുരിനോൾ, തിയോഫിലിൻ, ഓറൽ ആൻറിഗോഗുലന്റുകൾ എന്നിവ പ്രാഥമിക പരിഗണനയുള്ളവയാണ്. പുറന്തള്ളാൻ ഗ്ലോമെറുലാർ ഫിൽട്ടറേഷനും ആക്റ്റീവ് ട്യൂബുലാർ സ്രവവും വഴി വൃക്കകളിലൂടെ മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് പൂർണ്ണമായും സംഭവിക്കുന്നു. ഒരു ചെറിയ ഭാഗം മാത്രമേ വഴി പുറന്തള്ളൂ പിത്തരസം. മെത്തോട്രോക്സേറ്റിന്റെ ക്ലിയറൻസ് കുറയ്ക്കുന്ന ഏജന്റുകൾ വിഷാംശം ഉണ്ടാക്കുന്നു. ഒരു പ്രധാന ഇടപെടൽ സംഭവിക്കുമ്പോൾ പ്രോബെനെസിഡ് ഒരേസമയം എടുക്കുന്നു. ഇത് വൃക്കസംബന്ധമായ ട്യൂബുലാർ സ്രവത്തെയും ജൈവ അയോണുകളുടെ ബിലിയറി വിസർജ്ജനത്തെയും തടയുന്നു, ഇത് കുറയുന്നു ഉന്മൂലനം മെത്തോട്രോക്സേറ്റിന്റെ. എന്നിരുന്നാലും, പ്രോബെനെസിഡ് ഇന്ന് പ്രായോഗികമായി വളരെ അപൂർവമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. കോൾസ്റ്റൈറാമൈൻ വിപരീത ഫലമുണ്ട്. ഇത് ബിലിയറി വിസർജ്ജനം വർദ്ധിപ്പിക്കും ഉന്മൂലനം മെത്തോട്രോക്സേറ്റിന്റെ. അതിനാൽ, മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് അമിത അളവ് അല്ലെങ്കിൽ വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവയിൽ ഇത് ഉപയോഗിക്കാം. കോൾസ്റ്റൈറാമൈൻ ഇന്നും അപൂർവമായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. എൻ‌എസ്‌ഐ‌ഡികളും ജൈവ അയോണുകളാണ്, അവ നയിച്ചേക്കാം ഇടപെടലുകൾ, ഇത് പ്രത്യേകിച്ചും പ്രാധാന്യമർഹിക്കുന്നു കാൻസർ ഉയർന്ന MTX ഡോസുകളുള്ള തെറാപ്പി. മെത്തോട്രോക്സേറ്റിന്റെ സ്ഥാനചലനം എന്ന് സാഹിത്യ റിപ്പോർട്ടുകൾ പ്രോട്ടീൻ ബൈൻഡിംഗ് വളരെയധികം വർദ്ധിക്കുന്നു രക്തം ലെവലുകൾ. ഇത് കഠിനമായ ഹെമറ്റോളജിക്, ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ വിഷാംശം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുന്നു, ഇത് മരണത്തിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം. മറ്റ് ഇടപെടലുകൾ വിവരിച്ചിരിക്കുന്നു ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോയിഡുകൾ, ബയോട്ടിക്കുകൾ ട്രൈമെത്തോപ്രിം, ട്രൈമെത്തോപ്രിം എന്നിവ സൾഫമെത്തോക്സാസോളിനൊപ്പം സംയോജിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു, അലോപുരിനോൾ, തിയോഫിലിൻ, ഓറൽ ആൻറിഗോഗുലന്റുകൾ എന്നിവയും.
പ്രത്യാകാതം
പോലുള്ള ദഹനനാളത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ ഓറൽ മ്യൂക്കോസിറ്റിസ്, അതിസാരം, ഓക്കാനം, വയറിലെ അസ്വസ്ഥത ഏറ്റവും സാധാരണമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങളിൽ ഒന്നാണ്. മജ്ജ നൈരാശം ഡോസ് അല്ലെങ്കിൽ വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനത്തെയും സാധ്യമായ ശേഖരണത്തെയും ആശ്രയിച്ച് ഇത് പതിവായി നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. മെത്തോട്രെക്സേറ്റും അതിന്റെ പ്രധാന മെറ്റാബോലൈറ്റ് 7-ഹൈഡ്രോക്സിമെത്രോക്സേറ്റും കോശങ്ങളിലെ പോളിഗ്ലൂട്ടാമേറ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ മെത്തോട്രോക്സേറ്റ് പോളിഗ്ലൂടമേറ്റുകൾ ടിഷ്യൂകളിലും പ്രത്യേകിച്ച് ചെറുകുടലിൽ അടിഞ്ഞു കൂടുന്നു എപിത്തീലിയം. വളരെ സാധാരണമായ മറ്റൊരു പ്രതികൂല പാർശ്വഫലമാണ് വർദ്ധനവ് കരൾ എൻസൈമുകൾ (ട്രാൻസാമിനെയ്‌സുകൾ); കഠിനമാണ് കരൾ കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കാം. ദഹനനാളത്തിന്റെ പാർശ്വഫലങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി, ഫോളിക് ആസിഡ് മെത്തോത്രെക്സേറ്റ് തെറാപ്പിക്ക് പകരമായി ട്രാൻസാമിനേസ് വർദ്ധനവ് തടയാൻ കഴിയും. മറ്റ് പാർശ്വഫലങ്ങൾ: വൃക്കസംബന്ധമായ അപര്യാപ്തത, ത്വക്ക് ചുണങ്ങു, അപൂർവ്വമായി മുടി കൊഴിച്ചിൽ, ന്യുമോണിറ്റിസ്, അലർജി പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങൾ. പതിവ് ലബോറട്ടറി നിരീക്ഷണം സൈഡ് ഇഫക്റ്റ് പ്രൊഫൈൽ കാരണം വൃക്കസംബന്ധമായ, ഷൗക്കത്തലി പ്രവർത്തനം ആവശ്യമാണ്.
