പശ്ചാത്തലം
മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് മയക്കുമരുന്നിന് കാരണമാകും ഇടപെടലുകൾ 1989-ൽ ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ ആകസ്മികമായി കണ്ടെത്തുകയും 1991-ൽ അതേ ഗവേഷണ സംഘം നടത്തിയ ഒരു പരീക്ഷണത്തിൽ സ്ഥിരീകരിക്കുകയും ചെയ്തു (ബെയ്ലി et al, 1989, 1991). മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് ഒരേസമയം കഴിക്കുന്നത് ഇത് കാണിച്ചു കാൽസ്യം ചാനൽ ബ്ലോക്കർ ഫെലോഡിപൈൻ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു ജൈവവൈവിദ്ധ്യത of ഫെലോഡിപൈൻ. തൽഫലമായി, രക്തം സമ്മർദ്ദം കൂടുതൽ കുറയ്ക്കാനും കഴിയും ഹൃദയം നിരക്ക് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഈ പ്രതിഭാസം പിന്നീട് മറ്റ് നിരവധി പഠനങ്ങളിൽ അന്വേഷിക്കപ്പെട്ടു.
ഇടപെടലിന്റെ മെക്കാനിസം
മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് കുടലിലെ CYP3A4 എന്ന എൻസൈമിന്റെ ശക്തമായ ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, അതിനാൽ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ഏജന്റുമാരുടെ പ്രിസിസ്റ്റമിക് മെറ്റബോളിസത്തെ തടയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, മെറ്റബോളിസത്തെ ഇത് ബാധിക്കില്ല കരൾ (ഒരുപക്ഷേ ഉയർന്ന അളവിൽ). ഇതിന് രണ്ട് പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. ഒന്നാമതായി, മെറ്റബോളിസത്തെ തടയുന്നത് കൂടുതൽ സജീവമായ മരുന്ന് ശരീരത്തിൽ പ്രവേശിക്കാൻ അനുവദിക്കുകയും വർദ്ധിക്കുകയും ചെയ്യും ജൈവവൈവിദ്ധ്യത മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ, ടോക്സിക് ഇഫക്റ്റുകളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഇതിനൊരു ഉദാഹരണമാണ് ഫെലോഡിപൈൻ, CYP3A4 ഒരു പ്രസക്തമായ പരിധി വരെ കുടലിൽ നിർജ്ജീവമാക്കുന്നു. രോഗിയുടെ വിവരങ്ങൾ ഈ വസ്തുതയിലേക്ക് ശ്രദ്ധ ആകർഷിക്കുന്നു: "മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് കഴിക്കരുത്, കാരണം ഇത് വർദ്ധിച്ച ഫലത്തിന് കാരണമാകും." രണ്ടാമത്, പ്രോഡ്രഗ്സ് CYP3A4 വഴി കുടലിൽ മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നവ ശരീരത്തിൽ അവയുടെ സ്വാധീനം ചെലുത്തിയേക്കില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഈ രണ്ടാമത്തെ കേസ് പ്രായോഗിക പ്രാധാന്യം കുറവാണ്. മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് എഫ്‌ഫ്‌ളക്‌സ് ട്രാൻസ്‌പോർട്ടറിന്റെ ഇൻഹിബിറ്റർ അല്ലെങ്കിൽ ആക്റ്റിവേറ്റർ ആയി കാണപ്പെടുന്നു. പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ കുടൽ OATP-യെ തടയാനും. പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ പലർക്കും ഗതാഗത തടസ്സം നൽകുന്നു മരുന്നുകൾ. OATP യുടെ തടസ്സം മരുന്ന് ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു, കാരണം OATP അതിന്റെ അടിവസ്ത്രങ്ങൾ രക്തപ്രവാഹത്തിലേക്ക് ആഗിരണം ചെയ്യുന്നതിനെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു (ഉദാഹരണങ്ങൾ: ഫെക്സോഫെനാഡിൻ, താലിനോലോൾ, അലിസ്‌കിറൻ). 250 മില്ലി (1 ഗ്ലാസ്) ഗ്രേപ്ഫ്രൂട്ട് ജ്യൂസ് കഴിച്ചാൽ മതിയെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഇടപെടലുകൾ ഏകദേശം 24 മണിക്കൂർ. 3 ദിവസത്തിനുശേഷം മാത്രമേ മെറ്റബോളിസം സാധാരണ നിലയിലാകൂ. മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് മാറ്റാനാകാത്തവിധം (ആത്മഹത്യ തടയൽ) കൂടാതെ CYP-യെ വിപരീതമായി തടയുന്നു. ഇത് ഒരു ദുർബലമായ ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, ഉദാഹരണത്തിന്, കെറ്റോകോണസോൾ ഒപ്പം റിട്ടോണാവിർകൂടാതെ, ഇത് മെറ്റബോളിമസിനെ അടിച്ചമർത്തുന്നു കരൾ. പഠന ഫലങ്ങൾ വൈരുദ്ധ്യമുള്ളതിനാൽ, ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് ഉത്തരവാദികൾ ഏതൊക്കെ ഘടകങ്ങളാണ് എന്നത് ഇപ്പോഴും ചർച്ചാവിഷയമാണ്. മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് നിശിതമായി നിർവചിക്കപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ഒരു പദാർത്ഥമല്ല, മറിച്ച് വൈവിധ്യം, വളരുന്ന സാഹചര്യങ്ങൾ, നിർമ്മാണ പ്രക്രിയ എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെടുന്ന എണ്ണമറ്റ ചേരുവകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു എന്നതും ശ്രദ്ധിക്കേണ്ടതാണ്. ഉദ്യോഗാർത്ഥികളിൽ ഫ്യൂറനോകൗമറിൻസ്, ഫ്ലേവനോയ്ഡുകൾ, ഗ്ലൈക്കോസൈഡുകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.
ഉത്കണ്ഠയുടെ സജീവ ഘടകങ്ങൾ
ഒരു സജീവ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ഘടകം ഒരു ഇടപെടൽ സംഭവിക്കുന്നതിന് ചില ആവശ്യകതകൾ പാലിക്കണമെന്ന് ഈ പരിഗണനകൾ വ്യക്തമാക്കുന്നു:
- CYP3A4 കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ അതിന്റെ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ് പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ ഒഎടിപിയുടെ നല്ല.
- കുറഞ്ഞ ജൈവവൈവിദ്ധ്യത പ്രസക്തമായ കുടൽ മെറ്റബോളിസം കാരണം.
- ഉപാപചയ പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കൽ അല്ലെങ്കിൽ സജീവമാക്കൽ (കുറവ് സാധാരണമാണ്).
ഈ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഭാഗികമായോ പൂർണ്ണമായോ പ്രായോഗികമായി ബന്ധപ്പെട്ട നിരവധി ഏജന്റുമാർക്ക് ബാധകമാണ്, ഉദാഹരണത്തിന്, ഫെലോഡിപൈൻ, ബെൻസോഡിയാസൈപൈൻസ് (മിഡാസോലം, ഡയസ്പെതം), ആന്റിപൈലെപ്റ്റിക്സ് (കാർബമാസെപ്പൈൻ), രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകൾ (സൈക്ലോസ്പോരിൻ, എവെറോലിമസ്, ടാക്രോലിമസ്), എച്ച് ഐ വി പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (സാക്വിനാവിർ), ആന്റിഹിസ്റ്റാമൈൻസ് (ടെർഫെനാഡിൻ, എ. എച്ച്.), ആൻ‌സിയോലിറ്റിക്സ് (ബസ്പിറോൺ), എസ്എസ്ആർഐകൾ (സെർട്രലൈൻ), ആന്റിഅറിഥമിക്സ് (അമിയോഡറോൺ, ഡ്രോണെഡറോൺ), പ്രോകിനെറ്റിക്സ് (സിസാപ്രൈഡ്), ഒപ്പം സ്റ്റാറ്റിൻസ് (ഉദാ. സിംവാസ്റ്റാറ്റിൻ).
പരിശീലനത്തിനുള്ള ഉപസംഹാരം
മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ്, CYP3A4-ന്റെ മിതമായ ശക്തമായ ഒരു ഇൻഹിബിറ്റർ നല്ല, മയക്കുമരുന്ന്-മയക്കുമരുന്ന് ഉണ്ടാക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട് ഇടപെടലുകൾ, ട്രിഗർ ചെയ്യുക പ്രത്യാകാതം, അല്ലെങ്കിൽ, അപൂർവ സന്ദർഭങ്ങളിൽ, മരുന്നിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുക. പ്രഭാവം ആണ് ഡോസ് ഒപ്പം ഏകാഗ്രത ആശ്രിതൻ: ഉയർന്നതും കൂടുതൽ സാന്ദ്രീകൃതവുമായ ജ്യൂസ്, നിരോധനം ശക്തമാണ്. പ്രായോഗിക പ്രസക്തി ചർച്ചയ്ക്ക് വിധേയമാണ്, സാഹിത്യത്തിൽ തർക്കമില്ലാത്തതല്ല. അനുബന്ധ തെറാപ്പി സമയത്ത് മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് കഴിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കുന്നതാണ് ഉചിതമെന്ന് ഞങ്ങൾ കരുതുന്നു മരുന്നുകൾ ഒരു മുൻകരുതൽ എന്ന നിലയിൽ. ഓരോ സജീവ പദാർത്ഥത്തിനും വ്യക്തിഗതമായി പ്രായോഗിക പ്രസക്തി വിലയിരുത്തേണ്ടതുണ്ട്. ഉദാഹരണത്തിന്, ആശയവിനിമയം സിൽഡനഫിൽ ഒരുപക്ഷേ രോഗിക്ക് ഒരു അപകടസാധ്യത ഉണ്ടാക്കില്ല, പക്ഷേ ഒരു മുൻകരുതൽ എന്ന നിലയിൽ ഒഴിവാക്കണം (Jetter et al., 2002).
