ആന്തരിക പ്രവർത്തനം: പ്രവർത്തനം, ചുമതലകൾ, പങ്ക്, രോഗങ്ങൾ

ഒരു റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ലിഗാൻഡുകളും മരുന്നുകൾ ടാർഗെറ്റ് സെല്ലിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുക. ആന്തരിക പ്രവർത്തനം ആണ് ബലം ഈ ഫലത്തിന്റെ. എതിരാളികൾക്ക് ആന്തരിക പ്രവർത്തനം പൂജ്യമാണ്, മാത്രമല്ല മറ്റ് ലിഗാണ്ടുകൾ സംശയാസ്പദമായ റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയാൻ മാത്രമാണ് ഉദ്ദേശിക്കുന്നത്.

എന്താണ് ആന്തരിക പ്രവർത്തനം?

ഒരു റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ, ലിഗാൻഡുകളും മരുന്നുകൾ ടാർഗെറ്റ് സെല്ലിൽ സ്വാധീനം ചെലുത്തുക. ആന്തരിക പ്രവർത്തനം ആണ് ബലം ഈ ഫലത്തിന്റെ. ഒരു രാസ വീക്ഷണകോണിൽ, ലിഗാൻഡുകൾ അയോണുകളാണ് അല്ലെങ്കിൽ തന്മാത്രകൾ അവ കേന്ദ്ര ആറ്റങ്ങളിലേക്കോ കേന്ദ്ര അയോണുകളിലേക്കോ ആകർഷിക്കപ്പെടുകയും അവയുമായി സങ്കീർണ്ണമായ ബന്ധം സ്ഥാപിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒരു മെഡിക്കൽ കാഴ്ചപ്പാടിൽ, റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചതിനുശേഷം ഒരു റിസപ്റ്റർ-മെഡിറ്റേറ്റഡ് പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്ന റിസപ്റ്റർ അധിനിവേശത്തിനുള്ള പദാർത്ഥങ്ങളാണ് ലിഗാണ്ടുകൾ. ഈ സന്ദർഭത്തിൽ, ഒരു പ്രത്യേക റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചതിന് ശേഷം ഒരു ലിഗാന്റിനോ ഫാർമക്കോണിനോ ഉള്ള ശക്തിയോട് ആന്തരിക പ്രവർത്തനം യോജിക്കുന്നു. ചിലപ്പോൾ ആന്തരിക പ്രവർത്തനവും സൂചിപ്പിക്കുന്നു ബലം ലിഗാൻഡുകൾ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ സംഭവിക്കുന്ന സെൽ ഫംഗ്ഷൻ മാറ്റത്തിന്റെ. ഫാർമകോഡൈനാമിക്സിൽ പ്രത്യേകിച്ചും ആന്തരിക പ്രവർത്തനം ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. ഇതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള പഠനമാണിത് മരുന്നുകൾ, ഇത് ഫാർമക്കോളജിയുടെ ഒരു ശാഖയാണ്. ഉദാഹരണത്തിന്, ആന്തരിക പ്രവർത്തനത്തിലൂടെ ഒരു മരുന്നിന്റെ കാര്യക്ഷമത വിലയിരുത്താനാകും. ആന്തരിക പ്രവർത്തനത്തിന്റെ ഒരു പ്രത്യേക സന്ദർഭം ആന്തരിക സിമ്പതോമിമെറ്റിക് പ്രവർത്തനമാണ്, ഇത് ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റിക് പ്രവർത്തനം എന്നും അറിയപ്പെടുന്നു. ഈ പദം പ്രത്യേകമായി β- റിസപ്റ്റർ ബ്ലോക്കറുകളുടെ ഉത്തേജക ഫലത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു പിൻഡോലോൾ അവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട റിസപ്റ്ററുകളിൽ. ബന്ധിത പങ്കാളികളുടെ ആകർഷണത്തെ വിവരിക്കുന്ന ആന്തരിക പ്രവർത്തനത്തെ ബന്ധത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിക്കേണ്ടതാണ്. അതേസമയം, ആന്തരിക പ്രവർത്തനത്തെ ചിലപ്പോൾ ഫലപ്രാപ്തി എന്ന് വിളിക്കുന്നു.

പ്രവർത്തനവും ചുമതലയും

ഓരോ ലിഗാണ്ടിനും ഒരു പ്രത്യേക പ്രവർത്തന സൈറ്റ് ഉണ്ട്. ഈ പ്രവർത്തന സൈറ്റ്, ഉദാഹരണത്തിന്, a സെൽ മെംബ്രൺ റിസപ്റ്റർ. ഈ സൈറ്റിൽ നിന്നാണ് ലിഗാണ്ട് ആദ്യം സെല്ലിൽ അതിന്റെ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നത്. ഒരു റിസപ്റ്ററിനൊപ്പം ലിഗാണ്ട് എല്ലായ്പ്പോഴും ഒരു സങ്കീർണ്ണമായ ലിഗാണ്ട്-റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്സായി മാറുന്നു. ഈ സങ്കീർണ്ണ രൂപീകരണം കൂടാതെ, ലിഗാണ്ടിന് അതിന്റെ പ്രഭാവം ചെലുത്താൻ കഴിയില്ല. ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ, തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന സങ്കീർണ്ണത സെല്ലുലാർ പ്രവർത്തനങ്ങളെ മാറ്റിമറിക്കുന്ന ഒരു സെല്ലുലാർ ഇഫക്റ്റിനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. ലിഗാണ്ട്-റിസപ്റ്റർ കോംപ്ലക്‌സിന്റെ മധ്യസ്ഥതയിലൂടെ സെല്ലുലാർ ഘടനകളുടെ മാറ്റം ആന്തരിക പ്രവർത്തനത്തിന്റെ കേന്ദ്ര ഘടകമാണ്. ഇത് നേരിട്ട് മാറ്റം വരുത്തലല്ല, മറിച്ച് സെല്ലുലാർ മാറ്റങ്ങളുടെ ശക്തിയുടെ അളവാണ്. ചുരുക്കത്തിൽ, ഒരു പ്രത്യേക ലിഗാണ്ടിന്റെ റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ ഫലത്തിന്റെ അളവാണ് ആന്തരിക പ്രവർത്തനം. ആന്തരിക പ്രവർത്തനം കണക്കാക്കാം. IA = Wmax ഫോർമുല ഉപയോഗിച്ച് ഇമാക്സ് കൊണ്ട് ഹരിച്ചാണ് ഇത് കണക്കാക്കുന്നത്. ഈ സൂത്രവാക്യത്തിലെ IA എന്നത് ആന്തരിക പ്രവർത്തനത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സംശയാസ്‌പദമായ അഗോണിസ്റ്റിന്റെ പരമാവധി ഫലവുമായി Wmax യോജിക്കുന്നു, കൂടാതെ ബൈൻഡിംഗിന്റെ സൈദ്ധാന്തികമായി പരമാവധി സങ്കൽപ്പിക്കാവുന്ന ഫലമാണ് Emax. ഈ സമവാക്യം ഉപയോഗിച്ച്, ആന്തരിക പ്രവർത്തനത്തിനുള്ള മൂല്യങ്ങൾ എല്ലായ്പ്പോഴും പൂജ്യത്തിനും ഒന്നിനും ഇടയിലാണ്. അതിനാൽ, പൂജ്യത്തിന്റെ ആന്തരിക പ്രവർത്തനമുള്ള ഒരു ഏജന്റ് അല്ലെങ്കിൽ ലിഗാണ്ട് റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ ഒരു ഫലവും ഉണ്ടാക്കില്ല. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, സജീവ ഘടകം ശുദ്ധമായ ഒരു എതിരാളിയാണെന്ന് പറയപ്പെടുന്നു, ഇത് റിസപ്റ്ററിനെ മാത്രമേ ഉൾക്കൊള്ളൂ, അതിനാൽ മറ്റ് ലിഗാണ്ടുകളെ റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിൽ നിന്ന് തടയുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, സജീവ ഘടകത്തിന്റെ ആന്തരിക പ്രവർത്തനം ഒന്നായിരിക്കുമ്പോൾ, റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് പരമാവധി ഫലം കൈവരിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ലിഗാണ്ടിനെയോ മയക്കുമരുന്നിനെയോ ശുദ്ധമായ എതിരാളി എന്ന് വിളിക്കാൻ കഴിയില്ല. പൂജ്യത്തിന്റെയും ഒന്നിന്റെയും മൂല്യങ്ങൾ തമ്മിലുള്ള അന്തർലീനമായ പ്രവർത്തനമുള്ള ഏജന്റുമാരെ ചിലപ്പോൾ ഭാഗിക അഗോണിസ്റ്റുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ക്ലാസിക്കൽ മോഡൽ റിസപ്റ്ററിൽ പ്രവർത്തിക്കുന്ന “മോണോഫങ്ഷണൽ” ലിഗാൻഡുകൾ അനുമാനിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, വ്യത്യസ്ത സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെ വ്യക്തിഗതമായി ടാർഗെറ്റുചെയ്യാൻ ഒരു ലിഗാണ്ടിന് കഴിയും. ലിഗാണ്ടുകൾക്ക് സമാന്തരമായി വ്യത്യസ്ത സിഗ്നലിംഗ് പാതകളും ഉപയോഗിക്കാം, അതിനാൽ ഒരേസമയം എതിരാളിയും അഗോണിസ്റ്റുമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഒരു സംയുക്തത്തിന്റെ ആന്തരിക പ്രവർത്തനം ടിഷ്യു മുതൽ ടിഷ്യു വരെ വ്യത്യാസപ്പെടാം.

രോഗങ്ങളും വൈകല്യങ്ങളും

ആന്തരിക പ്രവർത്തനം എല്ലാ മരുന്നുകൾക്കും ആത്യന്തികമായി പ്രസക്തമാണ്. അഗോണിസ്റ്റുകളെയും എതിരാളികളെയും ഈ സന്ദർഭത്തിൽ വേർതിരിച്ചറിയണം. മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ചതുപോലെ എതിരാളികൾക്ക് ആന്തരിക പ്രവർത്തനം പൂജ്യമാണ്. അതനുസരിച്ച്, അവ സ്വയം ഒരു ഫലവും ചെലുത്തുന്നില്ല, പക്ഷേ റിസപ്റ്ററിന്റെ മറ്റ് ലിഗാൻഡുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുന്നു. ഉദാഹരണത്തിന്, ബീറ്റാ ബ്ലോക്കറുകൾ ഉൾപ്പെടുന്നു. ഈ മരുന്നുകളിലെ സജീവ ഘടകം ബീറ്റ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. ഈ രീതിയിൽ, മറ്റ് വസ്തുക്കളെ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് അവ റിസപ്റ്ററുകളെ തടയുന്നു, അവയുടെ പ്രഭാവം അടിച്ചമർത്തണം. ഉദാഹരണത്തിന്, ബീറ്റാ-ബ്ലോക്കറുകൾക്ക് β- അഡ്രിനോസെപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. ഈ ബൈൻഡിംഗ് ഉപയോഗിച്ച്, അവ ബൈൻഡിംഗിനെ തടയുന്നു സമ്മര്ദ്ദം ഹോർമോൺ അഡ്രിനാലിൻ അതുപോലെ തന്നെ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ നോറെപിനെഫ്രീൻ. ഈ രീതിയിൽ, വസ്തുക്കളുടെ പ്രഭാവം തടഞ്ഞു. ഈ രീതിയിൽ, പദാർത്ഥങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നു ഹൃദയം ഉദാഹരണത്തിന് വിശ്രമ നിരക്ക്. ഈ നനയ്ക്കൽ പ്രഭാവത്തിന്റെ അതേ സമയം, അവയും നനയുന്നു രക്തം മർദ്ദം. ഇക്കാരണത്താൽ, വിവിധ രോഗങ്ങളെ ചികിത്സിക്കാൻ ബീറ്റാ-ബ്ലോക്കറുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, അവ അനുയോജ്യമാണ്, ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരു യാഥാസ്ഥിതിക മരുന്നായി രോഗചികില്സ വേണ്ടി ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം അല്ലെങ്കിൽ കൊറോണറി ഹൃദയം രോഗം. നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുള്ളതും ഇപ്പോൾ വ്യാപകമായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടതുമായ ഫലപ്രാപ്തി കാരണം, എല്ലാവർക്കുമായി ഏറ്റവും കൂടുതൽ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്ന മരുന്നുകളിൽ ഒന്നാണ് ബീറ്റാ-ബ്ലോക്കറുകൾ. അഗോണിസ്റ്റുകൾ ഡോപ്പാമൻ റിസപ്റ്ററുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു, ഉദാഹരണത്തിന്, ചികിത്സയിലെ സജീവ ഘടകങ്ങളായി പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം. ഈ റിസപ്റ്ററുകളുടെ അഗോണിസ്റ്റുകളിൽ, ഉദാഹരണത്തിന്, ബുഡിപൈൻ, cabergoline, ഡൈഹൈഡ്രൊർഗോക്രിപ്റ്റൈൻ, ലിസുറൈഡ്, പാലിപെരിഡോൺ, പെർഗൊലൈഡ്, പിരിബെഡിൽ, പ്രമിപെക്സോൾ or റോപിനിറോൾ. അവ സാധാരണ മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ റിസപ്റ്റർ ബൈൻഡിംഗിലെ ചുരുളഴിയുന്ന പ്രഭാവം കാരണം, പ്രത്യേകിച്ചും, ചലനത്തിന്റെ കാഠിന്യം, ചലന വൈകല്യങ്ങൾ, പകൽ സമയം തളര്ച്ച ഒപ്പം ട്രംമോർ.