സുനിതിനിബ് ഒരു ആൻറി കാൻസർ മരുന്നാണ്, ഇത് ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ നീക്കംചെയ്യാൻ കഴിയാത്ത ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമറുകൾ (ജിഎസ്ടി), പാൻക്രിയാസിന്റെ ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ട്യൂമറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വൃക്കസംബന്ധമായ സെൽ ട്യൂമറുകൾ എന്നിവയ്ക്കായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. സുറ്റെന്റ് എന്ന വ്യാപാര നാമത്തിൽ ഇത് വിപണനം ചെയ്യുന്നു, ഇത് ഫൈസർ നിർമ്മിക്കുന്നു. സുനിതിനിബ് തൈറോയിഡുമായി ഇടപഴകുന്നതിലൂടെ വിവിധ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കാം ഹോർമോണുകൾ.
എന്താണ് സുനിതിനിബ്?
സുനിതിനിബ് ന്റെ നിർദ്ദിഷ്ട രൂപങ്ങൾ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു കാൻസർ അവ ഇനി ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയില്ല. റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററാണ് സുനിതിനിബ്, ഇത് പ്രത്യേക രൂപങ്ങളുടെ ചികിത്സയിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു കാൻസർ അവ ഇനി ശസ്ത്രക്രിയയിലൂടെ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയില്ല. സുനിറ്റിനിബിന്റെ സജീവ ഘടകത്തിൽ സങ്കീർണ്ണമായ രാസഘടനയുള്ള സുഗന്ധമുള്ള നട്ടെല്ല് അടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. ഇതിന്റെ രാസ തന്മാത്രാ സൂത്രവാക്യം C22H27FN4O2 ആണ്. ചികിത്സയാണെങ്കിൽ പകരം വയ്ക്കാനുള്ള മരുന്നായി സുനിതിനിബ് പ്രവർത്തിക്കുന്നു ഇമാറ്റിനിബ് സഹിക്കില്ല. ഇമാറ്റിനിബ് ഒരു റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്റർ കൂടിയാണ്. സ്വീകർത്താവ് ടൈറോസിൻ കൈനാസുകളാണ് കൈമാറ്റത്തിന് ഉത്തരവാദികൾ ഫോസ്ഫേറ്റ് ഒരു പ്രോട്ടീനിനുള്ളിലെ ടൈറോസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിലേക്ക് ഗ്രൂപ്പുകൾ. ഈ പ്രക്രിയയിൽ, അനുബന്ധത്തിന്റെ പ്രവർത്തനം പ്രോട്ടീനുകൾ ഗണ്യമായി സ്വാധീനിച്ചിരിക്കുന്നു. റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസുകൾ സെല്ലിനുള്ളിലെ മുഴുവൻ സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡുകളെയും മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. അതേ സമയം, അവ സെൽ വ്യാപനത്തെയും സ്വാധീനിക്കുന്നു, അതായത് സെൽ ഡിവിഷനിലൂടെ കോശങ്ങളുടെ ഗുണനം, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളുടെ റിസപ്റ്ററുകളായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET അല്ലെങ്കിൽ CSF എന്നിവയുടെ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ ഇവയാണ്. ഒരു സിഗ്നൽ തന്മാത്രയെന്ന നിലയിൽ VEGF (വാസ്കുലർ എൻ‌ഡോതെലിയൽ ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ) രൂപീകരണത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു രക്തം പാത്രങ്ങൾ (വാസ്കുലോജെനിസിസ്). വളർച്ചാ ഘടകം പി‌ഡി‌ജി‌എഫ് (പ്ലേറ്റ്‌ലെറ്റ് ഡെറിവ്ഡ് ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ) ഒരു സെല്ലായി മൈറ്റോജൻ (സെൽ ഡിവിഷന്റെ ഉത്തേജക) ആയി പ്രവർത്തിക്കുന്നു ബന്ധം ടിഷ്യു. സി-കിറ്റ് എന്ന പ്രോട്ടീൻ പ്രത്യേകിച്ചും സ്റ്റെം സെല്ലുകൾക്കുള്ള സെൽ വ്യാപനത്തെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നു. മറ്റെല്ലാ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളും സെൽ ഡിവിഷനിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. അവ വർദ്ധിച്ച അളവിൽ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കുമ്പോൾ, കോശവിഭജനം ഉത്തേജിപ്പിക്കുകയും കാൻസർ ട്യൂമർ രൂപപ്പെടുകയും ചെയ്യും. അതിനാൽ, ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമറുകൾ (ജിഎസ്ടി), പാൻക്രിയാറ്റിക് ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ട്യൂമറുകൾ (നെറ്റ്), വൃക്കസംബന്ധമായ സെൽ കാർസിനോമ എന്നിവയുടെ വികസനത്തിൽ മുകളിലുള്ള വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു. GIST- കൾ അപൂർവമായ മുഴകളാണ് ബന്ധം ടിഷ്യു ഉള്ളിൽ ദഹനനാളം. ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ മുഴകൾ ഒരുപോലെ അപൂർവവും ചില ഉത്പാദനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു ഹോർമോണുകൾ. ഗ്രോത്ത് ഫാക്ടർ റിസപ്റ്ററുകളെ തടയുന്നതിലൂടെ സുനിറ്റിനിബ് എന്ന മരുന്ന് അവയുടെ പ്രവർത്തനം പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും അങ്ങനെ തടയുകയും ചെയ്യും കാൻസർ വളർച്ച.
ഫാർമക്കോളജിക് പ്രവർത്തനം
ചില കാൻസർ കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയെ സുനിതിനിബ് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് പ്രത്യേകിച്ച് സത്യമാണ് ബന്ധം ടിഷ്യു ലെ സെല്ലുകൾ ദഹനനാളം, വൃക്കകൾ, ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ മുഴകൾ. സജീവ ഘടകം റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസുകളെ തടയുന്നു. ടൈറോസിൻ കൈനാസുകളാണ് എൻസൈമുകൾ ആ കൈമാറ്റം ഫോസ്ഫേറ്റ് മറ്റുള്ളവയുടെ ടൈറോസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളിലേക്ക് ഗ്രൂപ്പുകൾ പ്രോട്ടീനുകൾ. പ്രോട്ടീന്റെ ഫോസ്ഫോറിലേറ്റഡ് സൈറ്റുകൾ മറ്റുള്ളവയുടെ SH2 ഡൊമെയ്‌നുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നു പ്രോട്ടീനുകൾ. അവ ഫോസ്ഫോറിലേറ്റഡ് സൈറ്റുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും സിഗ്നലുകൾ കൈമാറുകയും ചെയ്യുന്നു. ഏകദേശം 2 ന്റെ പ്രോട്ടീൻ വിഭാഗമാണ് SH100 ഡൊമെയ്ൻ അമിനോ ആസിഡുകൾ. ഈ ബൈൻഡിംഗ് കാരണം, പ്രോട്ടീന്റെ ഒരു രൂപമാറ്റം സംഭവിക്കുന്നു, അത് മറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളിലേക്ക് കൈമാറ്റം ചെയ്യപ്പെടുന്നു. ഇതിൽ നിന്ന് ഒരു സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡ് വികസിക്കുന്നു. റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് റിസപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകൾ, ഇത് പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഡോക്കിംഗ് സൈറ്റുകളായി വർത്തിക്കുന്നു, അവ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിന്റെ ഫലമായി സജീവമാവുകയും ചില ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കൂടുതൽ മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ പ്രോട്ടീനുകളിൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു, അവ കോശ വ്യാപനത്തിന് കാരണമാകുന്നു. വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളുടെ രൂപീകരണം വർദ്ധിക്കുകയാണെങ്കിൽ, കോശങ്ങളുടെ വളർച്ച നിയന്ത്രണാതീതമാകും, കാൻസർ വികസിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ അവയുടെ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ മാത്രമേ അവയുടെ പ്രഭാവം ചെലുത്താനാകൂ എന്നതിനാൽ, ഇവയുടെ ഗർഭനിരോധനം കാൻസർ ട്യൂമറുകളുടെ വളർച്ചാ അറസ്റ്റിന് കാരണമാകും. അതാകട്ടെ, റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസുകളുടെ ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ മൂലമുള്ള വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാൻ റിസപ്റ്ററിനെ പ്രാപ്തമാക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, സുനിറ്റിനിബ് എന്ന മരുന്ന് റിസപ്റ്റർ ടൈറോസിൻ കൈനാസുകളെ തടയുമ്പോൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് സംഭവിക്കുന്നില്ല. അതിനാൽ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ നിഷ്‌ക്രിയമായി തുടരുകയും കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചയ്ക്ക് ഒരു സിഗ്നൽ അയയ്ക്കുകയും ചെയ്യരുത്. കാൻസർ ട്യൂമറുകളുടെ കാര്യത്തിൽ, ഇതിനർത്ഥം വളർച്ചാ അറസ്റ്റ് അല്ലെങ്കിൽ വളർച്ച മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു എന്നാണ്.
മെഡിക്കൽ ആപ്ലിക്കേഷനും ഉപയോഗവും
നേരത്തെ വിവരിച്ചതുപോലെ, ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ സ്ട്രോമൽ ട്യൂമറുകൾ (ജിഎസ്ടി), പാൻക്രിയാറ്റിക് ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈൻ ട്യൂമറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വൃക്കസംബന്ധമായ സെൽ കാർസിനോമ പോലുള്ള പ്രത്യേക ക്യാൻസറുകളിൽ സുനിറ്റിനിബ് എന്ന മരുന്ന് ഉപയോഗിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇത് പ്രവർത്തനക്ഷമമല്ലാത്ത കാൻസർ മുഴകൾക്കോ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് രോഗങ്ങൾക്കോ മാത്രമാണ് ഉപയോഗിക്കുന്നത്. കൂടാതെ, എപ്പോൾ പകരം വയ്ക്കാനുള്ള മരുന്നായി സുനിറ്റിനിബ് പ്രവർത്തിക്കുന്നു രോഗചികില്സ മരുന്നിനൊപ്പം ഇമാറ്റിനിബ് കഠിനമായ പാർശ്വഫലങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. ഈ മുഴകളുടെ ചികിത്സയിൽ ഇത് പ്രത്യേകിച്ച് ഫലപ്രദമാണെന്ന് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ചില കേസുകളിൽ, ചികിത്സയില്ലാത്ത രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സുനിറ്റിനിബ് ചികിത്സിക്കുന്ന രോഗികളുടെ ആയുസ്സ് ഇരട്ടിയായി. കൂടാതെ, ചികിത്സിക്കുന്ന വ്യക്തികളുടെ ജീവിതനിലവാരം ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുന്നുവെന്നും തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. എടുത്തതിനുശേഷം സുനിതിനിബ് വളരെ നീണ്ട പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്നു. ഏകദേശം 40 മുതൽ 60 മണിക്കൂർ വരെ അർദ്ധായുസ്സുണ്ട്. ജീവികളിൽ, ഇത് CYP3A4 (സൈറ്റോക്രോം P450 3A4) എന്ന എൻസൈം വഴി മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു, അതിനാൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രാപ്തി നേടുന്നു. മെറ്റാബോലൈറ്റ് സജീവ ഘടകത്തേക്കാൾ കൂടുതൽ സമയം പ്രവർത്തിക്കുന്നു.
അപകടങ്ങളും പാർശ്വഫലങ്ങളും
സുനിറ്റിനിബിന്റെ ഉപയോഗത്തിലൂടെ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം. അങ്ങനെ, തളര്ച്ച, അതിസാരം, ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദ്ദം, മൂക്കുപൊത്തി, ജലനം വാക്കാലുള്ള മ്യൂക്കോസ, അല്ലെങ്കിൽ കൈ-കാൽ സിൻഡ്രോം എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നു. ഹാൻഡ്-ഫൂട്ട് സിൻഡ്രോമിൽ, വേദനാജനകമായ ചുവപ്പും കൈകളുടെ കാലുകളിലും കൈപ്പത്തികളിലും വീക്കം ഉണ്ട്. മിക്കപ്പോഴും, ഈ സിൻഡ്രോം ശരീരത്തിന്റെ പ്രതികരണമാണ് ഭരണകൂടം സൈറ്റോസ്റ്റാറ്റിക് മരുന്നുകൾ. തൈറോപെറോക്സിഡേസ് എന്ന എൻസൈമിനെ തടയുന്നതാണ് സുനിറ്റിനിബിന്റെ മറ്റൊരു പാർശ്വഫലം. സംയോജിപ്പിക്കുന്നതിന് തൈറോപെറോക്സിഡേസ് ഉത്തരവാദിയാണ് അയോഡിൻ തൈറോയ്ഡ് രൂപപ്പെടുന്നതിന് ടൈറോസിനിലേക്ക് ഹോർമോണുകൾ ടി 3, ടി 4. ഇതിന് കഴിയും നേതൃത്വം ലേക്ക് ഹൈപ്പോ വൈററൈഡിസം സുനിറ്റിനിബിനൊപ്പം ചികിത്സയ്ക്കിടെ. ദി തളര്ച്ച പലപ്പോഴും നിരീക്ഷിക്കുന്നു കീമോതെറാപ്പി ഒരുപക്ഷേ സുനിറ്റിനിബിനൊപ്പം ഇത് സംഭവിക്കാം. സജീവ ഘടകത്തിന് ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റിയുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ സുനിറ്റിനിബ് ഉപയോഗിക്കരുത്.
