സജീവമാക്കുന്നതിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്ന പ്രോട്ടീൻ ഫോസ്ഫേറ്റസാണ് കാൽസിനുറിൻ (CaN) രോഗപ്രതിരോധ ടി സെല്ലുകൾ, പക്ഷേ മറ്റുള്ളവയിലും സജീവമാണ് കാൽസ്യംശരീരത്തിലുടനീളം സിഗ്നലിംഗ് പാത. എൻഎഫ്-എടി പ്രോട്ടീനെ ഡീഫോസ്ഫോറിലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെ, ഈ എൻസൈം ഒരു ശ്രേണി ആരംഭിക്കുന്നു ജീൻ ഇതിന്റെ സ്വഭാവ സവിശേഷതയ്ക്ക് പ്രാഥമികമായി ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ ടി ലിംഫോസൈറ്റുകൾ. ഈ പ്രധാന സ്ഥാനത്തിന് നന്ദി, രോഗപ്രതിരോധത്തിനുള്ള നിരവധി ചികിത്സാ പ്രക്രിയകളുടെ ആരംഭ പോയിന്റാണ് കാൽസിനുറിൻ.
എന്താണ് കാൽസിനുറിൻ?
ഘടനാപരമായി, എൻസൈം രണ്ട് ഉപവിഭാഗങ്ങൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു: കാൽസിനുറിൻ എ (ഏകദേശം 60 കെ‌ഡി‌എ) കാറ്റലറ്റിക് പ്രവർത്തനം നൽകുകയും ഒരു കാൽമോഡുലിൻ-ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് വഹിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, അതേസമയം കാൽ‌സിൻ‌യുറിൻ ബി (ഏകദേശം 19 കെ‌ഡി‌എ) റെഗുലേറ്ററി ആക്റ്റീവ് ആണ്, കൂടാതെ രണ്ട് കാൽസ്യം അയോൺ-ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റുകൾ. ഗ്ര state ണ്ട് സ്റ്റേറ്റിൽ, CaN നിഷ്‌ക്രിയമാണ്, കാരണം പ്രോട്ടീന്റെ ഒരു ഭാഗം സജീവ സൈറ്റിനെ തടയുന്നു - ഇതിനെ ഓട്ടോ‌ഇൻ‌ഹിബിഷൻ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. ബൈൻഡിംഗ് കാൽസ്യംപൂർണ്ണമായി സജീവമാക്കുന്നതിന് സജീവമാക്കിയ കാൽമോഡുലിൻ, കാൽസ്യം അയോണുകൾ എന്നിവ ആവശ്യമാണ്. ഒരു ഫോസ്ഫേറ്റസ് എന്ന നിലയിൽ, ഇസി നമ്പർ 3.1.3.16 ലേക്ക് കാൽ‌സിൻ‌യുറിൻ നിയുക്തമാക്കിയിരിക്കുന്നു, അതിൽ അവ ഉൾപ്പെടുന്നു എൻസൈമുകൾ അത് സെറൈനിന്റെയും മറ്റുള്ളവയുടെ ത്രിയോണിൻ അവശിഷ്ടങ്ങളുടെയും ഹൈഡ്രോലൈറ്റിക് ഡീഫോസ്ഫോറിലേഷനെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു പ്രോട്ടീനുകൾ.
പ്രവർത്തനം, പ്രവർത്തനം, റോളുകൾ
എൻസൈമിന്റെ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ്-ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് പ്രാഥമികമായി എൻഎഫ്-എ‌ടി‌സി (സജീവമാക്കിയ ടി-സെല്ലുകളുടെ ന്യൂക്ലിയർ ഫാക്ടർ, സൈറ്റോസോളിക്) തിരഞ്ഞെടുക്കപ്പെടുന്നു. ന്റെ സൈറ്റോപ്ലാസത്തിൽ ഈ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ഉണ്ട് ലിംഫൊസൈറ്റുകൾ. ഗ്ര state ണ്ട് സ്റ്റേറ്റിൽ, എൻഎഫ്-എ‌ടി‌സി ഫോസ്ഫോറിലേറ്റഡ് ആയതിനാൽ നിർജ്ജീവമാണ്. രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ കാൽ‌സിൻ‌യുറിൻറെ പങ്ക് ആരംഭിക്കുന്നത് ഒരു ആന്റിജനെ ഏറ്റെടുക്കുന്നതിലൂടെയാണ് - ഉദാ. ഒരു വൈറസ്, ഒരു ബാക്ടീരിയ അല്ലെങ്കിൽ നശിച്ച കോശങ്ങളുടെ ഘടകങ്ങൾ - രോഗപ്രതിരോധ (മോണോസൈറ്റുകൾ, മാക്രോഫേജുകൾ, ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെല്ലുകൾ, ബി സെല്ലുകൾ). ഈ പദാർത്ഥം കോശത്തിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ പ്രോസസ്സ് ചെയ്യുകയും അവതരിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ടി സെല്ലുകളുടെ ടി സെൽ റിസപ്റ്ററുമായി ആന്റിജൻ അവതരിപ്പിക്കുന്ന സെല്ലുകളുമായി ബന്ധപ്പെടുമ്പോൾ, ഒരു സിഗ്നലിംഗ് കാസ്കേഡ് ആരംഭിക്കുന്നു. ഈ ബാഹ്യകോശ ഉത്തേജനങ്ങൾ കാൽസ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു ഏകാഗ്രത സെല്ലിൽ. കാത്സ്യം അയോണുകളെ CaN B ലേക്ക് ബന്ധിപ്പിക്കുന്നത് സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് പ്രോട്ടീന്റെ ഘടനാപരമായ മാറ്റത്തിലൂടെ CaN A യുടെ ഓട്ടോഇൻ‌ഹിബിറ്ററി ഡൊമെയ്‌നെ പുറത്തുവിടുകയും CaN A ലേക്ക് കാൽമോഡുലിൻ ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിനെ മധ്യസ്ഥമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. NF-ATc യുടെ അമിനോ ടെർമിനസ്. ഇത് എൻഎഫ്-എ‌ടി‌സിയുടെ അനുരൂപമായ മാറ്റത്തിന് കാരണമാകുന്നു, അതിന്റെ അനന്തരഫലമായി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകം ന്യൂക്ലിയസിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു. അവിടെ, IL-2 പോലുള്ള ഇന്റർ‌ലൂക്കിനുകളുടെ ഉൽ‌പാദനത്തിന് ഉത്തരവാദികളായ നിരവധി ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഇത് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു. ടി ഹെൽപ്പർ സെല്ലുകളുടെ സജീവവും സൈറ്റോകൈനുകളുടെ സമന്വയവും IL-2 ഉറപ്പാക്കുന്നു, അങ്ങനെ സൈറ്റോടോക്സിക് ടി സെല്ലുകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ നയിക്കുന്നു. സഹായ സെല്ലുകൾ മറ്റൊന്നിലേക്ക് നയിക്കുമ്പോൾ ലിംഫൊസൈറ്റുകൾ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ - പ്ലാസ്മ സെല്ലുകളിലേക്ക് ബി സെല്ലുകളുടെ പക്വത വഴി അല്ലെങ്കിൽ മെമ്മറി കോശങ്ങളും ഫാഗോസൈറ്റുകളുടെ സജീവതയും - സൈറ്റോട്ടോക്സിക് ടി സെല്ലുകളാണ് രോഗബാധിതരായ അല്ലെങ്കിൽ നശിച്ച സോമാറ്റിക് സെല്ലുകളുടെ നാശത്തിന് കാരണമാകുന്നത്. കാൽസിനുറിൻ ഇല്ലാതെ ഈ പാത പിന്തുടരാൻ കഴിയാത്തതിനാൽ, രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തിൽ എൻസൈം പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. മറ്റ് ടാർഗെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകൾ എൻസൈമിന്റെ സി‌എ‌എം‌പി പ്രതികരണ മൂലക ബൈൻഡിംഗ് പ്രോട്ടീൻ (സി‌ആർ‌ഇബി) സ്വാധീനമുള്ള ഉദാ നാഡീവ്യൂഹം ഭ്രൂണവികസനസമയത്ത് സെൽ വേർതിരിക്കലിന് ഭാഗികമായി ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള ആന്തരിക ക്ലോക്ക്, മയോസൈറ്റ് എൻഹാൻസർ ഫാക്ടർ 2 (MEF2) എന്നിവ ഇതിൽ പങ്കു വഹിക്കുന്നു സമ്മര്ദ്ദം മുതിർന്നവരിലെ ചില ടിഷ്യൂകളുടെ പ്രതികരണം.
രൂപീകരണം, സംഭവം, ഗുണവിശേഷതകൾ, ഒപ്റ്റിമൽ ലെവലുകൾ
രണ്ട് ഉപ യൂണിറ്റുകളുടെ വ്യത്യസ്ത ഐസോഫോമുകൾ നിലവിലുണ്ട് (CaN A: 3 ഐസോഫോമുകൾ, CaN B: 2 ഐസോഫോമുകൾ), അവയിൽ ചിലത് ശരീരമേഖലയെ ആശ്രയിച്ച് വ്യത്യസ്തമായി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. CaN A particular പ്രത്യേകിച്ചും വേറിട്ടുനിൽക്കുന്നു, ഇത് ടെസ്റ്റീസിൽ മാത്രം കാണപ്പെടുന്നു, അതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു ബീജം പക്വത. അതിന്റെ പ്രധാന പങ്ക് ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും രോഗപ്രതിരോധ ഒപ്പം ഞരമ്പുകൾ, കാൽസിനുറിൻ മിക്കവാറും എല്ലാ ടിഷ്യൂകളിലും കാണപ്പെടുന്നുവെന്ന് അനുമാനിക്കാം. നിയന്ത്രണം വളരെയധികം സമന്വയത്തിന്റെ വർദ്ധനവ് അല്ലെങ്കിൽ കുറവ് വഴിയല്ല, മറിച്ച് കാൽസിനുറിൻ ഇൻഹിബിറ്റർ CAIN വഴിയാണ്. ഇത് NF-AT യുടെ ഡീഫോസ്ഫോറിലേഷനെ തടയുന്നു. ആർ‌സി‌എൻ1 ന്റെ നെഗറ്റീവ് ഫീഡ്‌ബാക്ക് നിയന്ത്രണം CaN ന്റെ അമിതമായ സൈറ്റോസോളിക് സാന്ദ്രത സൃഷ്ടിക്കുന്നില്ലെന്ന് ഉറപ്പാക്കുന്നു. ഈ പ്രക്രിയയിൽ, സജീവമാക്കിയ (ഡീഫോസ്ഫോറിലേറ്റഡ്) എൻഎഫ്-എടി ജീൻ ന്യൂക്ലിയസിലെ RCAN1 ന്റെ പ്രൊമോട്ടർ, അതുവഴി ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ആരംഭിക്കുന്നു. തത്ഫലമായുണ്ടാകുന്ന RCAN1 CaN മായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും അതിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു.
രോഗങ്ങളും വൈകല്യങ്ങളും
സൈക്ലോസ്പോരിൻ പോലുള്ള കാൽസിനുരിൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ സജീവ ലക്ഷ്യമാണ് കാൽസിനുറിൻ, പിമെക്രോലിമസ്, ഒപ്പം ടാക്രോലിമസ്. CaN ന്റെ ഫോസ്ഫേറ്റസ് പ്രവർത്തനം തടയുന്നത് രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിക്ക് കാരണമാകുന്നു, ഇത് അഭികാമ്യമാണ്, ഉദാഹരണത്തിന്, അതിനുശേഷം അവയവം ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ നിരസിക്കാനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന് അല്ലെങ്കിൽ സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ കോശജ്വലന പ്രക്രിയകളെ നേരിടാൻ. അതിനാൽ, റൂമറ്റോയ്ഡ് രോഗങ്ങളുടെ ചികിത്സയ്ക്കും CaN ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. നിലവിൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന മറ്റ് സമീപനങ്ങളാണ് ചികിത്സ ക്ഷയം അണുബാധ, സ്കീസോഫ്രേനിയ ഒപ്പം പ്രമേഹം. ടെസ്റ്റീസിലെ CaN A of ന്റെ പ്രത്യേക സംഭവം വികസനത്തിൽ സാധ്യമായ പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു ഗർഭനിരോധന ഉറകൾ. ഹൃദയ സംബന്ധമായ കേസുകളിൽ ഹൈപ്പർട്രോഫി CaN-NA-FT പാത്ത്വേ ഉൾപ്പെടുന്നതിലൂടെ, ഹൈപ്പർട്രോഫിയുടെ വികസനം തടയാൻ കഴിയും ഭരണകൂടം CaN ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ. ഉള്ള ആളുകൾ ഡൗൺ സിൻഡ്രോം മൂന്ന് 21 ഉണ്ട് ക്രോമോസോമുകൾ സാധാരണ രണ്ടിനുപകരം, ഇത് ഒരു കാൽസിനുറിൻ ഇൻഹിബിറ്ററി പ്രോട്ടീൻ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. ന്റെ സെല്ലുകളുമായി ഇടപഴകുന്നതിൽ നിന്ന് ഈ ഇൻഹിബിറ്റർ കാൽ‌സിൻ‌യുറിനെ തടയുന്നു രക്തം പാത്രങ്ങൾ അവയിൽ വ്യാപന പ്രക്രിയകൾ ആരംഭിക്കുന്നു. ട്യൂമറുകളുടെ കാര്യത്തിൽ ഇത് വളരെ പ്രധാനമാണ്, കാരണം അവ ഉറപ്പാക്കുന്നു രക്തം കാൽ‌സിൻ‌യുറിൻ വഴി വിതരണം ചെയ്യുക. ഈ ഘട്ടത്തിൽ ഇടപെടുന്നത് പുരോഗതിയെ ഫലപ്രദമായി തടയുന്നു കാൻസർ. ഉദാഹരണത്തിന്, ട്യൂമറുകൾ വളരെ കുറവുള്ള ആളുകളിൽ കാണപ്പെടുന്നു ഡൗൺ സിൻഡ്രോം, ഈ പ്രക്രിയയെ ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത ഗർഭനിരോധനം അതിനെതിരായ പോരാട്ടത്തിൽ നേട്ടങ്ങൾ നൽകുമെന്ന് പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു കാൻസർ ഭാവിയിൽ. ന്യൂറോണൽ രോഗങ്ങളായ ന്യൂറോണൽ രോഗങ്ങളുടെ വികാസത്തിൽ കാൽസിനുരിന്റെ പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട വ്യതിചലനത്തിനും ഒരു പങ്കുണ്ടെന്നതിന് അടുത്തിടെ തെളിവുകൾ വർദ്ധിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം. എൻസൈം ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന സിഗ്നലിംഗ് പാതകളെക്കുറിച്ചുള്ള ഗവേഷണം ബയോകെമിക്കൽ മാപ്പിൽ കൂടുതൽ കൂടുതൽ വെളുത്ത പാടുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. അതേസമയം, ഈ കീ പ്രോട്ടീന്റെ സഹായത്തോടെ വിവിധതരം രോഗങ്ങൾ ഭാവിയിൽ നന്നായി മനസിലാക്കാനും ചികിത്സിക്കാനും കഴിയുമെന്ന പ്രതീക്ഷ ഇത് തുറക്കുന്നു.
