ഉപാപചയം (ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ)

അവതാരിക

സജീവമായ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ഘടകങ്ങളുടെ രാസഘടനയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്ന ഒരു എൻഡോജെനസ് ഫാർമക്കോകിനറ്റിക് പ്രക്രിയയാണ് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ. വിദേശ പദാർത്ഥങ്ങളെ കൂടുതൽ ഹൈഡ്രോഫിലിക് ആക്കുകയും മൂത്രത്തിലൂടെയോ മലത്തിലൂടെയോ വിസർജ്ജനത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുക എന്നതാണ് ജീവിയുടെ പൊതുവായ ലക്ഷ്യം. അല്ലെങ്കിൽ, അവ ശരീരത്തിൽ നിക്ഷേപിക്കുകയും ദോഷകരമായ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യും. ശരീരത്തിൽ പ്രവേശിക്കുന്ന മരുന്ന്, ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ സമയത്ത് ഡസൻ കണക്കിന് പദാർത്ഥങ്ങളായി മെറ്റബോളിസ് ചെയ്യപ്പെടും. ഇത് മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പിയിലും സജീവ ഘടകങ്ങളെക്കുറിച്ചുള്ള ഞങ്ങളുടെ ചിത്രത്തിലും പുതിയ വെളിച്ചം വീശുന്നു. അതിനാൽ, മരുന്ന് യഥാർത്ഥത്തിൽ സജീവ ഘടകങ്ങളുടെ ഒരു സാധ്യതയുള്ള മിശ്രിതമാണ്. പുതിയ സംയുക്തങ്ങൾ അവയുടെ ഫാർമക്കോകൈനറ്റിക്, ഫാർമകോഡൈനാമിക് ഗുണങ്ങളിൽ മാതൃ സംയുക്തത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കാം. ചിലപ്പോൾ അവ യഥാർത്ഥ സജീവ പദാർത്ഥത്തേക്കാൾ തികച്ചും വ്യത്യസ്തമായ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രഭാവം പോലും ഉണ്ടാക്കുന്നു. ജൈവ പരിവർത്തനം, തീർച്ചയായും, മയക്കുമരുന്ന് പദാർത്ഥങ്ങൾക്കായി ശരീരം പ്രത്യേകമായി സ്വീകരിച്ചിട്ടില്ല. ഫിസിയോളജിക്കൽ ഫംഗ്‌ഷനില്ലാത്ത എല്ലാ ബാഹ്യ പദാർത്ഥങ്ങളും, സെനോബയോട്ടിക്സ് എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നവ ഇതിന് വിധേയമാണ്. ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷന്റെ കേന്ദ്ര അവയവം കരൾ. എന്നിരുന്നാലും, കുടൽ അല്ലെങ്കിൽ കുടൽ ഉൾപ്പെടെ നിരവധി മറ്റ് അവയവങ്ങൾ ഉൾപ്പെടുന്നു രക്തം.

മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പിക്ക് പ്രാധാന്യം

ഏറ്റവും മരുന്നുകൾ ഭാഗികമായോ പൂർണ്ണമായോ മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു, ഒരു ന്യൂനപക്ഷം മാത്രമേ മാറ്റമില്ലാതെ തുടരുകയും ഒരേപോലെ പുറന്തള്ളപ്പെടുകയും ചെയ്യുന്നു (ഉദാ, അറ്റോവാക്വോൺ). മെറ്റബോളിസം ഇനിപ്പറയുന്ന കാരണങ്ങളാൽ മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പിക്ക് പ്രസക്തമാണ്: വിളിക്കപ്പെടുന്നവ പ്രോഡ്രഗ്സ് ഒരു ഉപാപചയ പരിവർത്തന ഘട്ടത്തിലൂടെ മാത്രമേ സജീവമാകൂ. ഉദാഹരണങ്ങളിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു ACE ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ. മാതൃ പദാർത്ഥത്തേക്കാൾ മെറ്റാബോലൈറ്റിന് ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രവർത്തനം കുറവാണ്. ജൈവ പരിവർത്തനം പ്രധാനമാണ് ഉന്മൂലനം സജീവ ഘടകങ്ങളുടെ. സജീവ പദാർത്ഥങ്ങളുടെ മെറ്റബോളിറ്റുകളും വിഷാംശം ആകാം, ഇത് ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷന്റെ യഥാർത്ഥ ലക്ഷ്യത്തിന് വിരുദ്ധമാണ്. ഒരു സാധാരണ ഉദാഹരണം NAPQI ആണ് കരൾ വിഷ മെറ്റാബോലൈറ്റിന്റെ പാരസെറ്റമോൾ. ചികിത്സാ ഡോസുകളിൽ ഇത് നിർവീര്യമാക്കാം, പക്ഷേ അമിത അളവ് ജീവന് ഭീഷണിയാണ്. വിഷപദാർത്ഥം ഓവർലോഡ് ആണ്. ഉപാപചയത്തിന്റെ അടിവസ്ത്രങ്ങൾ എൻസൈമുകൾ മയക്കുമരുന്ന്-മയക്കുമരുന്നിന് അടിമപ്പെടുന്നവർ ഇടപെടലുകൾ. ഒരു എൻസൈമിനെ മറ്റൊരു മരുന്ന് തടയുകയോ പ്രേരിപ്പിക്കുകയോ ചെയ്യുമ്പോൾ, ഏകാഗ്രത അടിവസ്ത്രങ്ങളും സജീവമോ നിഷ്ക്രിയമോ ആയ മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ മാറ്റങ്ങളും. ഇത് ഫലത്തെ സ്വാധീനിക്കുകയും അഭികാമ്യമല്ലാത്ത ഫലങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. എൻസൈമുകളുടെ പ്രവർത്തനം വ്യക്തിഗതമായി വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു. ഒരു രോഗിയിൽ ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ വളരെ ഉയർന്നതാണെങ്കിൽ, മരുന്നിന്റെ പ്രഭാവം ഇല്ലാതായേക്കാം ഡോസ് അതിവേഗം നശിക്കുന്നു.

പ്രവർത്തനവൽക്കരണം (ഘട്ടം I)

മയക്കുമരുന്ന് തന്മാത്രയിലെ പ്രവർത്തന ഗ്രൂപ്പുകളുടെ ആമുഖം അല്ലെങ്കിൽ എക്സ്പോഷർ ആണ് ഫങ്ഷണലൈസേഷൻ. രാസപരമായി, ഇതിൽ പ്രധാനമായും ഓക്സിഡേഷനുകൾ, കുറയ്ക്കലുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഹൈഡ്രോലൈസുകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. സൈറ്റോക്രോംസ് പി 450 (സിവൈപി) എന്ന എൻസൈം കുടുംബം മയക്കുമരുന്ന് രാസവിനിമയത്തിന് കേന്ദ്ര പ്രാധാന്യമുള്ളതാണ്. പ്രധാനപ്പെട്ട അംഗങ്ങൾ ഉദാഹരണത്തിന് CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A എന്നിവയാണ്. സൈറ്റോക്രോമുകൾക്ക് പുറമേ, മറ്റുള്ളവ എൻസൈമുകൾ ആൽക്കഹോൾ ഡിഹൈഡ്രജനേസ് (ADH) കൂടാതെ മോണോഅമിൻ ഓക്സിഡേസുകളും (MAO). ഉദാഹരണം: ഓക്സീകരണം സെലികോക്സിബ് 4′-ഹൈഡ്രോക്സിസെലെകോക്സിബ് വരെ.

സംയോജനം (ഘട്ടം II).

സംയോജനത്തിൽ ഒരു മരുന്നിന്റെയോ മെറ്റാബോലൈറ്റിന്റെയോ ഒരു തന്മാത്രയുടെ എൻസൈമാറ്റിക്, കോവാലന്റ് ലിങ്കേജ് ഉൾപ്പെടുന്നു. ഏറ്റവും പ്രധാനപ്പെട്ട സംയോജന പ്രതികരണം ഗ്ലൂക്കുറോണിഡേഷൻ. ഈ പ്രക്രിയയിൽ, ഒരു സജീവ പദാർത്ഥം അല്ലെങ്കിൽ മയക്കുമരുന്ന് മെറ്റാബോലൈറ്റ് ഗ്ലൂക്കുറോണിക് ആസിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇത് സാധാരണയായി പദാർത്ഥത്തെ കൂടുതൽ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു വെള്ളം- ലയിക്കുന്നതും ഇത് മൂത്രത്തിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളാനും കഴിയും. ദി എൻസൈമുകൾ UDP-glucuronosyltransferases (UGT) ആണ് ഈ സംയോജനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നത്. മറ്റ് സംയോജന പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളിൽ മെഥിലേഷൻ, സൾഫേഷൻ, അസറ്റിലേഷൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. എല്ലാ പ്രതികരണങ്ങളും കൈമാറ്റം വഴി ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു. ഉദാഹരണം: ഗ്ലൂക്കുറോണിഡേഷൻ of മോർഫിൻ.

ഘട്ടം I, ഘട്ടം II

ഫങ്ഷണലൈസേഷൻ സംയോജനത്തിന് മുമ്പായിരിക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, ഒരു ആരോമാറ്റിക് ആദ്യം ഹൈഡ്രോക്സൈലേറ്റ് ചെയ്യുകയും പിന്നീട് ഗ്ലൂക്കുറോണിക് ആസിഡുമായി സംയോജിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ക്രമം ആവശ്യമില്ല. മരുന്ന് ഇതിനകം ഒരു അനുബന്ധ ഫംഗ്ഷണൽ ഗ്രൂപ്പ് വഹിക്കുന്നുണ്ടെങ്കിൽ, നേരിട്ടുള്ള സംയോജനവും സാധ്യമാണ്, കൂടാതെ ഘട്ടം I ന് ശേഷം, മെറ്റാബോലൈറ്റ് നേരിട്ട് പുറന്തള്ളാൻ കഴിയും.

ഫസ്റ്റ്-പാസ് മെറ്റബോളിസം

വാക്കാലുള്ള സമയത്ത് ഭരണകൂടം, ഒരു മരുന്ന് കുടലിൽ നിന്ന് രക്തപ്രവാഹത്തിൽ പ്രവേശിക്കുകയും പിന്നീട് അതിലൂടെ കടന്നുപോകുകയും ചെയ്യുന്നു കരൾ രക്തപ്രവാഹത്തിൽ നിന്ന് അതിന്റെ പ്രവർത്തന സ്ഥലത്ത് എത്തുന്നതുവരെ. കുടലിലും കരളിലും, സജീവ ഘടകത്തിന്റെ അളവിന്റെ ഗണ്യമായ അനുപാതം ഇതിനകം തന്നെ മെറ്റബോളിസീകരിക്കാൻ കഴിയും. ഈ പ്രഭാവം എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്നു ഫസ്റ്റ്-പാസ് മെറ്റബോളിസം. ഉയർന്ന ഫസ്റ്റ്-പാസ് മെറ്റബോളിസം മയക്കുമരുന്ന്-മയക്കുമരുന്നിന് ഒരു മരുന്ന് വിധേയമാക്കുന്നു ഇടപെടലുകൾ, പ്രത്യാകാതം, ഫലപ്രാപ്തിയിലെ അന്തർ-വ്യക്തിഗത വ്യത്യാസങ്ങളും. ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ, വാമൊഴിയായി ഭരണകൂടം ഒരുപക്ഷേ സാധ്യമാകണമെന്നില്ല. ഫസ്റ്റ്-പാസ് ഒഴിവാക്കാൻ ഇതര ഡോസേജ് ഫോമുകൾ ഉപയോഗിക്കാം. ഉദാഹരണത്തിന്, സപ്പോസിറ്ററികൾ, സബ്ലിംഗ്വൽ എന്നിവ ഇതിൽ ഉൾപ്പെടുന്നു ടാബ്ലെറ്റുകൾ, ട്രാൻസ്ഡെർമൽ പാച്ചുകൾ, നാസൽ സ്പ്രേകൾ, കുത്തിവയ്പ്പുകൾ.